[發明專利]一種頭孢丙烯化合物、其分散片、干混懸劑及制備方法

有效

• 申請號: 201310470464.4
• 申請日: 2013-10-10
• 公開（公告）號: CN103524533A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 上官清
• 申請（專利權）人: 珠海金鴻藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/12;A61K31/545;A61K9/16;A61K9/20;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種頭孢丙烯化合物，其特征在于，所述的頭孢丙烯化合物為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

2.根據權利要求1所述的頭孢丙烯化合物，其特征在于，所述的頭孢丙烯化合物的主粒度為288～465μm，分布寬度為190～658μm；優選主粒度為365～402μm，分布寬度為242～535μm。

3.一種如權利要求1所述的頭孢丙烯化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）配制頭孢丙烯粗品在50～60℃的飽和水溶液；

（2）配制乙醇、乙醚和乙酸乙酯的混合有機溶劑，混合有機溶劑的體積為頭孢丙烯粗品飽和水溶液的3～9倍，優選4～6倍；

（3）將有機溶劑冷卻至0～5℃，在頻率為20～25KHz、輸出功率為40～80W的聲場下，邊攪拌邊向有機溶劑中勻速加入頭孢丙烯粗品飽和水溶液，加完后繼續攪拌并降溫，降溫至0～5℃后停止攪拌，靜置養晶2～8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥2～8小時，得到頭孢丙烯化合物。

4.根據權利要求3所述的頭孢丙烯化合物的制備方法，其特征在于，在步驟（2）中，混合有機溶劑中乙醇、乙醚和乙酸乙酯的體積比為3～5：1～2：1，優選4～5：1：1。

5.根據權利要求3述的頭孢丙烯化合物的制備方法，其特征在于，在步驟（3）中，向有機溶劑中加入頭孢丙烯粗品飽和水溶液的攪拌速度為600～1200轉/分鐘；頭孢丙烯粗品飽和水溶液加完后的攪拌速度為60～360轉/分鐘。

6.根據權利要求3所述的頭孢丙烯化合物的制備方法，其特征在于，在步驟（3）中，頭孢丙烯粗品飽和水溶液的加入速度為：v=M/20～M/10，其中M為有機混合溶劑的體積，單位為升，速度v的單位為升/小時。

7.根據權利要求3所述的頭孢丙烯化合物的制備方法，其特征在于，在步驟（3）中，頭孢丙烯粗品飽和水溶液加完后的降溫速度為0.5～3.5℃/小時，優選1.5～2.5℃/小時。

8.一種含有權利要求1所述頭孢丙烯化合物的制劑，其特征在于，所述的制劑為分散片或干混懸劑。

9.根據權利要求8所述的制劑，其特征在于，所述的分散片中含有：頭孢丙烯化合物125～250重量份，乳糖26.65～53.3重量份；低取代羥丙纖維素25～50重量份；羧甲基淀粉鈉2.7～5.4重量份；二氧化硅1.65～3.3重量份；硬脂酸鎂1.65～3.3重量份；紐甜0.35～0.7重量份，香精2.0～4.0重量份。

10.根據權利要求9所述的制劑，其特征在于，所述分散片的制備方法包括以下步驟：

（1）按重量比稱取各組分；

（2）過篩：將頭孢丙烯化合物、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、乳糖分別過100目篩；

（3）混合：將頭孢丙烯化合物、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、紐甜加入混合機中混合10～30分鐘，再加入香精、二氧化硅、乳糖繼續混合10～30分鐘，最后加入硬脂酸鎂混合5～15分鐘；

（4）壓片、包裝，即得。

11.根據權利要求8所述的制劑，其特征在于，所述的干混懸劑中含有：頭孢丙烯化合物125～250重量份，蔗糖1000～2000重量份，黃原膠15～30重量份，阿司帕坦5～10重量份，香精4～8重量份、硬脂酸鎂1～2重量份，枸櫞酸0.5～1重量份，聚山梨酯8010～20重量份。

12.根據權利要求11所述的制劑，其特征在于，所述干混懸劑的制備方法包括以下步驟：

（1）按重量比稱取各組分；

（2）將蔗糖粉碎過100目篩后與頭孢丙烯化合物、黃原膠、阿司帕坦加入混合機，進行混合，備用；將聚山梨酯80加入適量的純化水中，攪拌溶解，加入枸櫞酸，攪拌溶解，備用；

（3）將步驟（2）中溶液加入步驟（2）中混粉中制軟材，過篩制粒，放入烘箱干燥，整粒，加入處方量的硬脂酸鎂和香精后，混合均勻；其中，干燥的溫度為45～55℃，干燥顆粒至水分為0.50～1.50%；

（4）檢驗、分裝、包裝，即得。