[發明專利]使用減壓治療刺激軟骨形成的系統

無效

• 申請號: 201310464870.X
• 申請日: 2009-06-25
• 公開（公告）號: CN103655040A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 邁克爾·理查德·吉魯阿爾;埃里克·史蒂文森;拉里·斯溫;肖恩·湯普遜
• 申請（專利權）人: 凱希特許有限公司
• 主分類號: A61F13/02
• 分類號: A61F13/02;A61M1/00;A61L27/38;A61L27/54
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 惠磊;鄭霞

本申請是申請日為2009年6月25日，申請號為200980122557.X，發明名稱為“使用減壓治療刺激軟骨形成的系統”（此為修改后的發明名稱，原發明名稱為“使用減壓治療刺激軟骨形成”）的申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2008年6月26日提交的美國臨時申請第61/076,028號的權益，其以引用方式并入。

發明背景

1.發明領域

本發明大體上涉及組織治療系統，并且特別地涉及用于刺激軟骨形成的方法。

2.相關技術的描述

臨床研究和實踐已經顯示，在接近組織部位處提供減壓加強并且加速組織部位處的新組織的生長。這種現象的應用有很多，但是減壓的應用在治療創傷上已經特別成功。這種治療（在醫學界經常被稱為“負壓創傷療法”、“減壓療法”或“真空療法”）提供了很多益處，包括更快的愈合和增加肉芽組織的形成。通常，減壓通過多孔墊或其他歧管作用裝置施加于組織。除非另外指明，如本文所使用的，“或”不要求相互排他。多孔墊（經常是開室泡沫）含有小室或孔，小室或孔能夠將減壓分配至組織并且引導從組織抽出的流體。多孔墊通常被控制大小以適合存在的創傷、被放置為與創傷接觸、并且然后在創傷開始愈合和變小時被周期性地替換為更小片的泡沫。多孔墊經常被結合入具有促進治療的其他組成部分的敷料（dressing）。雖然減壓療法已經用于治療軟組織創傷，但是其尚未用于促進例如軟骨再生。

年齡、創傷、磨損和代謝失調例如骨關節炎對軟骨的損傷，影響世界上的數百萬人。實際上，目前據信，由于常見的損傷軟骨的活動，全部美國人中的85%將發展為退行性關節病。關節軟骨的逐漸退化和破壞可以是由外傷、關節的結構變形以及超重導致的。這個過程部分通過有程序性細胞死亡或細胞凋亡使軟骨變薄。軟骨損傷或磨損的臨床表現經常是特征和使人衰弱，包括關節的腫脹、捻發音以及機能移動性降低。當病癥惡化時，疼痛甚至可以限制最少的體力勞動并且在休息時持續，使睡眠困難。如果病癥持續而不進行矯正和/或治療，那么關節可以被完全破壞，導致患者進行總的修復的大型更換手術或導致患者殘疾。軟骨創傷的并發癥是多重的。例如，被損害的軟骨趨于導致對關節和關節面的額外的損傷。對關節面的損傷與進一步限制關節運動的骨刺發育有關。

此外，軟骨是身體的多個部位例如耳朵和鼻子的主要結構支持物。因此，由創傷導致的軟骨缺乏還可以導致整容（cosmetic）缺陷。因此，總而言之，損傷的和退化的軟骨導致降低的生活質量。

然而，身體不能完全修復軟骨。軟骨主要包括膠原纖維、蛋白多糖和形成細胞外基質的彈性蛋白纖維。基質由被稱為軟骨細胞的特定細胞形成。軟骨細胞是可以以最小的血液供給存活的極少的細胞類型中的一種。然而，當軟骨被損傷時，對軟骨細胞的足夠的血液供給的缺乏導致不能再生新軟骨細胞，新軟骨細胞的再生的過程需要增加的營養量以及通過血液流獲得其他細胞和蛋白質。完全厚度的關節軟骨的損傷或骨軟骨損傷可以允許正常的炎癥反應，但引起功能上不足的纖維軟骨形成的修復。

抑制或延遲關節軟骨的退化的現有技術包括使用抗炎藥、軟骨形成刺激因子、抗風濕藥、內吸劑、粘性保護劑（viscoprotection）以及儲存類固醇（depot?steroid）的注射。其他方法包括軟骨細胞或合成基質的植入。一種用于軟骨損傷的治療方法是外科手術，并對損傷的組織再附著和重構。以上方法沒有一種是完全令人滿意的，并且這些方法幾乎不恢復全部的機能或使組織回到其天然的正常狀態。此外，這些方法沒有一種被證明原位地和在體內地再生軟骨。

此外，沒有已被證明的促進致密結締組織結構例如韌帶和肌腱的愈合的方式。韌帶和肌腱創傷是很普遍的并且難以愈合。實際上，通過立即手術以除去損傷的組織并且用移植物代替損傷的組織來修復韌帶或肌腱的完全破裂或撕裂是普遍的。在手術后，移植物接受者必須經受康復和愈合的長期工作。通過現有的方法經常難以修復韌帶和肌腱。因此，當修復作為選擇時，附接于韌帶或肌腱的關節和肌肉經常被固定以使組織能夠愈合。

因此，目前對用于在結締組織缺失、損傷或磨損的區域中再生結締組織的安全、簡便、快速、低成本和高效率的系統和方法有迫切的需要。

發明概述

如本文例證性的實施方案描述的利用生物材料刺激軟骨的生長的系統和方法解決了現有的軟骨修復治療存在的問題。

在一個實施方案中，提供了刺激在哺乳動物的組織部位處的軟骨形成的方法，其包括向組織部位施用軟骨細胞或軟骨細胞前體，并且向組織部位施加減壓持續足夠誘導在組織部位處的新軟骨的生長的時間。