[發(fā)明專利]與取代的雜環(huán)稠合的γ?咔啉的合成

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310464631.4
• 申請日: 2008-03-12
• 公開（公告）號: CN103626766B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·C·托梅施;P·李;W·姚;Q·張;J·D·比爾德;A·S·湯普森;H·程
• 申請（專利權(quán)）人: 細(xì)胞內(nèi)治療公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D471/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 安佩東,黃革生

1.游離或鹽形式的下列化合物的用途：

a)式2B的化合物：

其中:

(i)k是1；

(ii)m是1；

(iii)A＝Cl、Br、F或I；

(iv)R⁵是H或C_1-4烷基；

(v)R⁷、R⁸和R⁹是H；

或

b)式2C的化合物:

其中:

(i)k是1；

(ii)m是1；

(iii)A＝Cl、Br、F或I；

(iv)R⁵是H或C_1-4烷基；

(v)R⁷、R⁸和R⁹是H；

用于制備游離或鹽形式的式2J的化合物:

其中:

(i)k是1；

(ii)m是1；

(iii)n是1；

(iv)X是N；

(v)R⁵是H或C_1-4烷基；

(vi)R⁷、R⁸和R⁹是H；

(vii)R¹⁰是H或C_1-4烷基；

(viii)R^6a和R^6b是H；并且

(ix)R¹是4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基。

2.權(quán)利要求1所述的用途，其中式2J化合物中的R⁵是H，式2B化合物和/或式2C化合物中的R⁵是H且A是Br。

3.權(quán)利要求1所述的用途，還包括如下步驟：

a)將式2A的化合物

還原成式2B的化合物

其中對于式2A和2B的化合物:

(i)k是1；

(ii)m是1；

(iii)A＝Cl、Br、F或I；

(iv)R⁵是H或C_1-4烷基；

(v)R⁷、R⁸和R⁹是H；并且

b)通過手性酸拆分或手性色譜法分離式2B化合物。

4.權(quán)利要求3所述的用途，其中的步驟(a)使用選自下列的試劑:

a)硅烷和酸；

b)氰基硼氫化鈉和酸；

c)鋅和酸；

d)鈉和液氨；

e)鈉和乙醇；

f)硼烷-三乙胺；和

g)氫和選自鎳、鈀炭、硼化鎳、金屬鉑、氧化鉑、氧化銠、氧化釕和氧化鋅的金屬催化劑。

5.權(quán)利要求3所述的用途，其中的步驟a)包括使用硅烷和酸。

6.權(quán)利要求3所述的用途，其中的步驟a)包括使用三乙基硅烷和酸。

7.權(quán)利要求3所述的用途，其中的步驟a)包括使用三乙基硅烷和三氟乙酸。

8.權(quán)利要求3、4、5、6或7所述的用途，其中在步驟(b)中通過手性酸拆分分離式2B的化合物，其中所述的手性酸拆分步驟使用扁桃酸。

9.權(quán)利要求8所述的用途，其中所述的手性酸拆分步驟使用(S)-(+)-扁桃酸。

10.權(quán)利要求3-7任意一項(xiàng)所述的用途，其中R⁵是H且A是Br。

11.權(quán)利要求3-7任意一項(xiàng)所述的用途，其中在步驟(b)中通過手性色譜法分離式2B的化合物，其中所述的手性色譜法使用直鏈淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)柱。