[發明專利]一種制備1-苯基吲哚的方法

有效

• 申請號: 201310462354.3
• 申請日: 2013-10-08
• 公開（公告）號: CN103539720A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 宋國強;唐龍;馮筱晴;曹引梅;陳鵬;魏濤;沈夢筆;郭文驛;孟凱成
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及一種合成亞氨基芪的關鍵中間體1-苯基吲哚的方法，尤其涉及一種以N-苯基吲哚酮和N-苯基靛紅為起始原料，在還原劑和催化劑作用下，合成1-苯基吲哚的方法，屬于有機合成領域。

背景技術

1-苯基吲哚是重要的醫藥中間體和精細化工產品。結構如式1所示：

結構式1???1-苯基吲哚

該化合物的合成已有較多專利和文獻報道，其中比較經典的就是Fischer吲哚(有機化學,?2006,?26(8):?1025-1030;?Appl?Catal?A:?General,?2005,?292:?305-311;?J?K?orean?Chem?Soc,?2010,?54(4):?411-413;?Tetrahedron?Lett,?2008,?49:?984-986.)合成法，其基本原理是以脂肪族醛、酮類及苯肼衍生物為原料，縮合成相應的苯腙衍生物，再在酸催化作用下經重排及脫氮環化等過程，最后形成吲哚及其衍生物。吲哚與鹵代苯在無機堿或有機堿為縛酸劑，銅及銅類化合物為催化劑，DMSO、DMF等作溶劑體系中反應3-24h制得1-苯基吲哚(見反應式1)。此合成路線有如下不足：（1）Fischer吲哚合成有兩個缺點，分別為產率低和區域選擇性低，其中產率低是長期存在的問題，嚴重制約著此方法的使用范圍；（2）合成吲哚用的醛是乙醛，酸是丙酮酸，乙醛極易揮發，蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物，丙酮酸價格昂貴，不易獲得，原料苯肼也不穩定，易被氧化；（3）取代反應中縛酸劑如碳酸銫等，催化劑如碘化亞銅等價格昂貴，不易獲得；（4）1-苯基吲哚的純化都需要柱層析，復雜繁瑣不符合工業化大生產條件。文獻(Helv?Chim?Acta,?1990,?73(6):?1719?-?1723)報道了以N-苯基吲哚酮為起始原料，經氫化鋁鋰或二異丁基氫化鋁還原得到1-苯基吲哚，此合成方法還原劑氫化鋁鋰或二異丁基氫化鋁價格昂貴，不易獲得，后處理需要柱色譜純化，收率低，分別為18%和44%。

反應式1???Fischer吲哚法合成1-苯基吲哚。

發明內容

??為解決上述問題，即原輔料價格昂貴、生產存在不安全因素、純化需要柱層析等問題，本發明提供了一種低成本、高安全性、高穩定性的合成1-苯基吲哚的簡單方法。

本方法提供一種安全、高效、高收率的合成1-苯基吲哚的方法。見反應式2。

本發明合成的反應式如下：

反應式2??1-苯基吲哚的合成

本發明一種制備1-苯基吲哚的方法,以Ⅰ為起始原料，在有機溶劑中，絡合金屬氫化物為還原劑，路易斯酸為催化劑，回流反應得到1-苯基吲哚。

其中所述的式Ⅰ中X為H或=O。

其中所述的有機溶劑為：四氫呋喃、環己烷、石油醚、?甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、1,4-二氧六環等?。

其中所述的絡合金屬氫化物為還原劑為：硼氫化鈉、硼氫化鉀。

其中所述的路易斯酸為催化劑為：氯化鋅、氯化鈣、氯化鐵、氯化鋁、氯化鎂等。

其中所述的Ⅰ與絡合金屬氫化物為還原劑的摩爾比為1:2-1:5；Ⅰ與路易斯酸為催化劑的摩爾比為1:0.1-1:1。

其中所述的回流溫度為溶劑的沸點溫度，反應時間為11-24小時。

其中所述溶劑加入量與Ⅰ體積摩爾比為：2000-6000mL/1mol。

本發明所用試劑及原料均市售可得。

本發明的積極進步效果在于：本發明提出了比較新穎的合成1-苯基吲哚的方法，并優化了反應條件，還原劑、溶劑可回收重復使用，產率可達95%以上，具有一定的研究價值。

具體實施方式

以具體實施例對本發明進行詳細描述。本發明的保護范圍并不以具體實施方式為限，而是由權利要求加以限定。

實例?1?

（1）往四口燒瓶中加入N-苯基吲哚酮20.9g(0.1mol)，環己烷200mL，攪拌，加熱至回流。

（2）分批加入硼氫化鉀10.78g(0.2mol)和氯化鋁1.33g(0.01mol)，反應11-24小時，TLC跟蹤反應。反應完，稍冷、過濾，有機層加適量水淬滅，過濾得濾液，分液得到有機層，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓旋蒸回收溶劑，得到1-苯基吲哚12.54g，產率64.97%。

實例?2?