[發明專利]基于葡聚糖的雙模態納米影像藥物-Dex-Rho-99mTc

在審

• 申請號: 201310460940.4
• 申請日: 2013-09-29
• 公開（公告）號: CN104511030A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發明（設計）人: 李聰;高西輝;錢雋
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K51/06
• 分類號: A61K51/06;A61K49/00;A61K103/10
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙)31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種基于葡聚糖的雙模態納米影像藥物-Dex-Rho-^99mTc，其通式如下：

Rho-Dex-PEG-DTPA-^99mTc

通式中Dex表示載體材料葡聚糖（Dextran）；PEG表示聚乙二醇；Rho表示熒光影像基團羅丹明B，DTPA表示放射性影像核素螯合劑二乙基三胺五乙酸，^99mTc表示用于SPECT成像的放射性同位素^99m锝。

2.按權利要求1所述的基于葡聚糖的雙模態納米影像藥物-Dex-Rho-^99mTc，其特征在于，所述的影像藥物的結構式為：

3.如權利要求1所述的基于葡聚糖的雙模態納米影像藥物-Dex-Rho-^99mTc，其特征在于，所述的載體材料Dextran分子量為10k-100k，所用PEG分子量為1k-10k。

4.如權利要求1所述的基于葡聚糖的雙模態納米影像藥物-Dex-Rho-^99mTc，其特征在于，所述的載體材料Dextran分子量為20k，所用PEG分子量為2k。

5.權利要求1的基于葡聚糖的雙模態納米影像藥物-Dex-Rho-^99mTc的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

步驟1：合成納米影像藥物載體材料Dex-NH₂

將高分子載體材料Dextran溶于6M的NaOH溶液中，冰浴冷卻至0℃，加入氯代乙酸鈉；60℃攪拌反應50min后，將反應液冷卻至室溫，滴加入甲醇中得白色絮狀沉淀Dex-COOH；將Dex-COOH溶于水中，滴加入2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氫喹啉（EEDQ）的DMF溶液；將獲得的混合液滴加到乙二胺中，常溫攪拌4小時；旋蒸濃縮反應液至3mL，滴入甲醇中得白色絮狀產物Dex-NH₂；將Dex-NH₂水溶液用截留分子量為3kDa的超濾管超濾純化3次，除去反應原料和副產物，濃縮液冷凍干燥得白色絮狀物即載體材料Dex-NH₂；

步驟2：標記PEG和熒光基團羅丹明

載體材料Dex-NH₂溶于0.1M?HEPES緩沖溶液中，溶解并調節pH至8.3；滴入N-羥基琥珀酰亞胺活化的PEG,室溫攪拌反應6小時，反應液用截留分子量為3kDa的超濾管超濾純化3次；濃縮液冷凍干燥得白色絮狀固體產物Dex-PEG；將Dex-PEG溶解于0.1M?HEPES緩沖溶液中，滴入NHS活化的Rho-NHS的DMF溶液；室溫反應6小時后，用截留分子量為10kDa的超濾管超濾純化3次，濃縮液冷凍干燥得紅色絮狀固體產物Rho-Dex-PEG；

步驟3：標記SPECT成像基團DTPA-^99mTc

Rho-Dex-PEG溶于0.1M?NaHCO₃（pH9.5）溶液中，攪拌下，將DTPA分次加入，控制溶液pH為9.5；室溫攪拌反應12小時后，用超濾管超濾純化3次；濃縮液冷凍干燥得紅色絮狀固體產物Rho-Dex-PEG-DTPA；Rho-Dex-PEG-DTPA和氯化亞錫用0.1M?HCl溶解，加入高锝酸鈉（Na^99mTcO₄）的水溶液；60℃反應30min；反應液用截留分子量為10kDa的超濾管超濾純化3次；濃縮液即為目標影像藥物Dex-Rho-^99mTc的溶液。

6.權利要求1的雙模態納米影像藥物在制備腫瘤影像診斷制劑中的用途。

7.權利要求1的雙模態納米影像藥物在制備用于腫瘤影像跟蹤療效評估制劑中的用途。

8.權利要求1的雙模態納米影像藥物在制備用于腫瘤腦血腦屏障完整性評價制劑中的用途。