[發(fā)明專利]一種具有高度變形性的復(fù)合磷脂傳遞體及其在制備經(jīng)皮給藥制劑中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310456946.4
• 申請(qǐng)日: 2013-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN103494772A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳軍;蔡寶昌;董潔;顧薇;陸姍姍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K47/24;A61K31/475;A61K9/06;A61K9/12;A61P29/00
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 徐蓓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有高度變形性的復(fù)合磷脂傳遞體及其在制備經(jīng)皮給藥制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

傳遞體（transfersomes）是在脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種自聚集泡囊，其組成一般是在磷脂雙分子層中摻入某種表面活性劑，從而賦予其特殊的變形性，使其能在外壓作用下，擠壓變形穿過孔徑僅為自身粒徑1/5～1/10的角質(zhì)層細(xì)胞間孔道（Cevc?G.Transfersomes,liposomes?and?other?lipid?suspensions?on?the?skin:permeation?enhancement,vesicle?penetration,and?transdermal?drug?delivery.Crit?Rev?Ther?Drug?Carrier?Syst.1996,13(3–4):257–388.），從而將包裹的藥物攜帶通過皮膚的主要屏障角質(zhì)層，是目前具有研究開發(fā)潛力的經(jīng)皮給藥載體，在口服、陰道給藥方面也取得了提高生物利用度的效果。

變形性是傳遞體促進(jìn)透過角質(zhì)層的根本機(jī)制，根據(jù)傳遞體處方成分與釋藥特點(diǎn)的不同，透過角質(zhì)層后，可以發(fā)揮局部或全身治療作用。如果能顯著提高傳遞體的變形性，無疑將從根本上提高傳遞體的透皮效果和給藥后的療效。此外，傳遞體目前主要以不飽和磷脂如大豆磷脂（SPC）、蛋磷脂（EPC）為基本膜材，同時(shí)加入表面活性劑，所用表面活性劑主要是膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、吐溫與司盤。除了變形性以外，由于磷脂材料和表面活性劑本身也具有透皮吸收促進(jìn)劑的作用，因此這也是傳遞體促進(jìn)經(jīng)皮滲透的機(jī)制之一，不過目前公認(rèn)變形性是傳遞體的最主要透皮機(jī)制。

本課題組此前曾經(jīng)以二棕櫚酰磷酸膽堿（DPPC）和SPC為復(fù)合磷脂膜材，以司盤80為表面活性劑制備了復(fù)合磷脂傳遞體，并取得了一定的促進(jìn)透皮吸收的效果（能促進(jìn)經(jīng)皮吸收的普萘洛爾復(fù)合磷脂傳遞體及其制備方法與應(yīng)用，申請(qǐng)?zhí)?01210130344.5），該復(fù)合磷脂傳遞體在37℃與32℃的變形差值與常規(guī)傳遞體相比有顯著提高，其提高透皮吸收的機(jī)制可能是吸收過程中隨溫度改變的變形性的變化更有利于透皮吸收，或者是所對(duì)應(yīng)的磷脂組成具有透皮吸收促進(jìn)劑作用。而本發(fā)明所提出的復(fù)合磷脂傳遞體不但磷脂組成不同，而且是直接顯著提高變形性而不是提高變形性在不同溫度下的差值，因此兩者有本質(zhì)區(qū)別。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中制劑的變形性改善的問題，本發(fā)明提供一種能顯著提高變形性的復(fù)合磷脂傳遞體，技術(shù)方案如下：

一種具有高度變形性的復(fù)合磷脂傳遞體，包括如下重量分?jǐn)?shù)的組分：表面活性劑0.5～5份，二棕櫚酰磷酸膽堿1～10份，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿1～10份。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，上述表面活性劑選自膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、吐溫與司盤。更優(yōu)選的為表面活性劑為司盤-80。

作為本發(fā)明的更進(jìn)一步改進(jìn)，上述復(fù)合磷脂傳遞體的組分中，二棕櫚酰磷酸膽堿：二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿=1:1～1:6。更優(yōu)選的為，二棕櫚酰磷酸膽堿：二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿=1:2。

本發(fā)明所提供的復(fù)合磷脂傳遞體可采用任何制備脂質(zhì)體的方法制備，例如薄膜分散法、主動(dòng)載藥法、逆向蒸發(fā)法、注入法等。

同時(shí)本發(fā)明還提供了具有高度變形性的復(fù)合磷脂傳遞體在制備經(jīng)皮給藥制劑中的應(yīng)用，通過該應(yīng)用可以顯著提高藥物通過角質(zhì)層的能力。

作為本發(fā)明的一種方案，所制備藥物為馬錢子堿復(fù)合磷脂傳遞體，其包含如下重量分?jǐn)?shù)的組分：權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)所述的復(fù)合磷脂傳遞體1～10份，馬錢子堿0.2～4份。

有益效果

本發(fā)明提供的具有高度變形性的復(fù)合磷脂傳遞體，與現(xiàn)有技術(shù)中常用的大豆磷脂和蛋磷脂的傳遞體，變形性得到了顯著提高，能夠顯著提高所包封藥物通過皮膚屏障的能力，即提高了透皮滲透效果。用此該傳遞體技術(shù)如應(yīng)用于經(jīng)皮給藥制劑，有望顯著提高藥效。

附圖說明

圖1實(shí)施例1中的復(fù)合磷脂傳遞體的變形性的比較，即復(fù)合磷脂傳遞體與常規(guī)大豆磷脂(SPC)、蛋磷脂(EPC)傳遞體的變形性比較（n=3）

圖2不同磷脂組成馬錢子堿復(fù)合磷脂傳遞體的累積透過量-時(shí)間曲線（n=5）

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的各種等價(jià)形式的修改均落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求所限定的范圍。

實(shí)施例1復(fù)合磷脂傳遞體的制備