[發(fā)明專利]一種殼寡糖納米粒的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310456155.1
• 申請日: 2013-09-20
• 公開（公告）號: CN103536926A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉占軍;吳振剛;趙鳴飛;左桂福;李慧蘭;陳艷華;韓剛;勞鳳云
• 申請（專利權(quán)）人: 河北聯(lián)合大學(xué)
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/48;A61K9/19;A61K9/08;A61K31/192;A61P29/00;A61P35/00;A61K31/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種殼寡糖納米粒的制備方法。

背景技術(shù)

納米粒載藥系統(tǒng)具有較高的載藥能力、可控的粒徑、和滲透性。能緩釋藥物，延長藥物作用時間；增溶疏水性藥物，促進(jìn)其吸收提高生物利用度；消除生物屏障對藥物作用的阻隔；達(dá)到靶向輸送的目的并控制藥物的釋放，有利于藥物對一些特殊部位的治療；在保證藥物作用的前提下，改變藥物的體內(nèi)分布特征，減少給藥劑量，從而減輕或避免不良反應(yīng)；提高藥物的穩(wěn)定性，有利于儲存；保護(hù)核苷酸和蛋白質(zhì)等生物大分子藥物，防止DNA和蛋白質(zhì)藥物失活，并可幫助核苷酸轉(zhuǎn)染細(xì)胞，極大地提高轉(zhuǎn)染率；改變藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，可用以建立一些新的給藥途徑。

殼聚糖是一種天然的陽離子多糖，具有良好的生物相容性，生物降解性，低免疫原性以及無毒性的優(yōu)點(diǎn)。近年來在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，殼聚糖納米粒具有廣泛的藥用載體應(yīng)用前景?？墒牵捎谄浣Y(jié)構(gòu)和分子量，殼聚糖的水溶性限制了它的更廣泛應(yīng)用。殼寡糖具有較低分子量，能夠在水中溶解，同時保留了殼聚糖的優(yōu)點(diǎn)。

申請?zhí)枮?00610051601.0、200610155607.2和200710069115.6的專利公開了一種表面修飾疏水改性殼寡糖聚合物的方法并進(jìn)行了載藥應(yīng)用。在疏水改性殼寡糖聚合物膠團(tuán)的基礎(chǔ)上，以雙功能性有機(jī)小分子對聚合物表面殼寡糖分子上的氨基或羥基進(jìn)行表面修飾，通過對聚合物膠團(tuán)表面分子間的化學(xué)鍵架橋，改善聚合物膠團(tuán)經(jīng)稀釋后的不穩(wěn)定性；同時通過對聚合物膠團(tuán)表面分子間的化學(xué)鍵架橋，改變聚合物膠團(tuán)表面原有的松散結(jié)構(gòu)，形成較為致密的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，來減少聚合物膠團(tuán)特有的藥物突釋，并達(dá)到對藥物的緩控釋目的。

浙江大學(xué)Wang?Xiaoying等(Xiao-Ying?Wang，Ling?Zhang，Xiao-Hong?Wei，Qi?Wang.Biomaterials，2013，34，1843-1851)應(yīng)用殼寡糖接枝水楊酸制備納米負(fù)載紫杉醇的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，制備的納米粒能進(jìn)行很好載藥。

可見，利用殼寡糖制備納米粒能有效地對藥物進(jìn)行負(fù)載和緩控釋。

全球約每年新增700萬癌癥患者，其中70～95％的病例最初感覺是疼痛。疼痛是對患者和醫(yī)生的共同挑戰(zhàn)，疼痛常常是患者的主要痛苦，不僅限制的日常活動，同時導(dǎo)致情緒波動，意志消沉。

布洛芬自問世以來，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠(yuǎn)比阿斯匹林、保泰松和撲熱息強(qiáng)，而倍受消費(fèi)者青睞。事實(shí)上也是如此，布洛芬在廣泛進(jìn)入家庭后，對解除患者的關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及其它疾病引起的頭身痛，作出了巨大的貢獻(xiàn)。據(jù)資料，布洛芬的銷售量比同類解熱鎮(zhèn)痛藥銷售量多一倍左右。藥典亦推薦，病人在不能耐受阿斯匹林、保泰松等藥的副作用時，可布洛芬取而代之。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是設(shè)計(jì)一種具有能負(fù)載疏水性抗腫瘤藥物并具有鎮(zhèn)痛雙重作用的納米粒的制備方法。本發(fā)明利用生物相容性好、可生物降解的的殼寡糖偶聯(lián)鎮(zhèn)痛藥物布洛芬，形成的偶聯(lián)物(如圖1結(jié)構(gòu)示意圖所示，圖2紅外光譜表明化合物為兩者的偶聯(lián)物)。在水中分散時，疏水的布洛芬自組裝成納米粒的核心，親水的殼寡糖自組裝成球殼，形成殼寡糖-布洛芬納米粒。由于布洛芬有較好的疏水性，所得的納米粒具有較小的平均粒徑，且分布比較勻一，如圖3的殼寡糖-布洛芬納米粒的掃描電鏡照片所示，平均粒徑在80nm。殼寡糖-布洛芬納米粒疏水性的核心對于疏水性的藥物具有很好的親和作用，負(fù)載疏水性抗腫瘤藥物可以提高藥物的靶向性、低毒性、緩釋性，如表1負(fù)載紫杉醇的殼寡糖-布洛芬納米粒的載藥量和包封率，和圖4負(fù)載姜黃素的殼寡糖-布洛芬納米粒的釋藥曲線所示，殼寡糖-布洛芬納米粒具有很好的載藥性能和緩釋作用。同時殼寡糖與布洛芬的偶聯(lián)物可以達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的；其形成的納米粒可以在體內(nèi)水解釋出一定量的布洛芬也具有鎮(zhèn)痛的作用。

表1負(fù)載載紫杉醇的殼寡糖-布洛芬納米粒的載藥量和包封率