[發明專利]一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310454520.5
• 申請日: 2013-09-30
• 公開（公告）號: CN103467337A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 常國棟
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24;C07C231/12
• 代理公司: 石家莊匯科專利商標事務所 13115
• 代理人: 劉聞鐸

1.一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法，包括去甲基金霉素酸化濾液的制備、提純、濃縮、結晶、抽濾結晶液，其特征在于：所述的去甲基金霉素酸化濾液的提純和濃縮分別是通過超濾和納濾實現的，在此基礎上，去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法包括以下步驟：

a、制備：將去甲基金霉素發酵液稀釋成效價為2500~3000?μ/ml的發酵液，調節pH值為1.4~1.5，加入黃血鹽，再加入硫酸鋅，攪拌，靜置后過濾，得到去甲基金霉素酸化濾液；

b、提純：在溫度不大于20℃的條件下，將效價為1500~3000μ/ml的去甲基金霉素酸化濾液的pH值調節為3~4，然后利用超濾膜進行過濾，得到超濾透析液；

c、濃縮：在溫度不大于20℃的條件下，將步驟b得到的超濾透析液經納濾膜濃縮，得到濃縮液；

d、結晶：在15~20℃的條件下，在步驟c得到的濃縮液中加入濃度為2~4?mol/L的鹽酸，攪拌結晶得到晶體，鹽酸和濃縮液的體積比為（3~4）：10；

e、抽濾結晶液：將步驟d所得的晶體過濾、洗滌、干燥，得到成品去甲基金霉素鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的步驟a是在去甲基金霉素發酵液中加入15℃以下的無鹽水，稀釋成效價為2500~3000?μ/ml的發酵液，在發酵液中加入工業固體草酸調節pH值為1.4~1.5，攪拌10min，待pH值穩定后，加入黃血鹽，攪拌20min，再加入硫酸鋅，攪拌20min，靜置20min后過濾，得到去甲基金霉素酸化濾液，其中，黃血鹽與發酵液的質量體積比為0.20~0.35%，硫酸鋅與發酵液的質量體積比為0.20~0.30%。

3.根據權利要求1所述的一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的步驟b是加入濃度為35~45%的氫氧化鈉溶液，將去甲基金霉素酸化濾液的pH值調節為3~4，然后利用截留分子量為2500~10000的中空纖維超濾膜進行過濾。

4.根據權利要求1所述的一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：步驟c中所用的納濾膜是截留分子量為200~1000的卷式納濾膜，濃縮液的效價為10000~100000μ/ml。

5.根據權利要求1所述的一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的步驟d是在步驟c得到的濃縮液中加入濃度為2~4?mol/L的鹽酸，攪拌2~4?h結晶，然后靜置1~3?h養晶，得到晶體。

6.根據權利要求1所述的一種去甲基金霉素鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述的步驟e是將步驟d所得的晶體過濾后，先用濃度為2?mol/L的鹽酸洗滌兩次，再用丙酮洗滌兩次，然后在溫度不大于40℃的條件下，真空干燥8h，得到成品去甲基金霉素鹽酸鹽。