[發明專利]白地霉及其在制備(2R,3S)-苯基環氧丙酸乙酯中的應用

有效

• 申請號: 201310453337.3
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN103555590A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 朱勍;申紅蕾
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P7/62;C12R1/645
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

（一）技術領域

本發明涉及白地霉（Geotrichum?candidum）ZJUTZQ200，及其在微生物法制備式（I）所示的（2R,3S）-苯基環氧丙酸乙酯及其衍生物中的應用。

（二）背景技術

苯基環氧丙酸乙酯的化學結構為：

外消旋的苯基環氧丙酸乙酯由（2R,3S）-苯基環氧丙酸乙酯和（2S,3R）-苯基環氧丙酸乙酯兩個對映體組成。

苯基環氧丙酸乙酯（Ethyl?phenyl?glycidate，EPG）是許多藥物合成的原料和關鍵中間體，如（2R,3S）-EPG是合成抗癌藥物紫杉醇側鏈及多烯紫杉醇側鏈的中間體，而（2S,3R）-EPG是合成抗癌藥物氨肽酶N抑制劑Bestatin,Phebestin,Probestin,MR-387等一系列藥物的重要中間體。

利用傳統的化學法制備手性的環氧化物，需要反應中添加大量溶劑和昂貴的金屬催化劑，對環境造成極大的危害。生物法制備手性的環氧化物具有反應條件溫和、立體選擇性高、環境友好等優點。用環氧化物水解酶制備苯基環氧丙酸乙酯的報道目前只有兩個，一個是印度科學家利用綠豆中的環氧化物水解酶制備（2S,3R）-EPG，另一個是山東大學李從發教授利用細菌中的環氧化物水解酶制備（2R,3S）-EPG。利用霉菌中的環氧化物制備（2R,3S）-EPG目前還沒有報道。

（三）發明內容

本發明目的是為了提供一株用于制備光學純（2R,3S）-苯基環氧丙酸乙酯的新菌株——白地霉（Geotrichum?candidum）ZJUTZQ200，及其在微生物法制備（2R,3S）-苯基環氧丙酸乙酯中的應用。

本發明采用的技術方案是：

白地霉（Geotrichum?candidum）ZJUTZQ200，保藏于中國典型培養物保藏中心，地址：中國，武漢，武漢大學，郵編430072，保藏日期2013年4月1日，保藏編號CCTCC?NO：M2013114。

該菌株的菌株形態如下（參見圖1）：30℃培養72h，在PDA平板培養基上菌落呈不規則的圓形，白色，中心隆起，毛狀菌絲，表面干燥，難挑取，有放射線，當菌落表面被擾動時，變成似酵母的粘稠狀。顯微鏡下觀察，沒有明顯的菌絲和孢子囊，形成的節孢子呈圓形或桶狀，兩端鈍圓。

ZJUTZQ200的18S?rDNA的序列與NCBI中的18S?rDNA的序列的進行比對，發現與白地霉有99%的序列的同源性，白地霉ZJUTZQ200的18SrDNA部分核苷酸序列如下：