[發(fā)明專利]一種控制生脈注射液中間體質(zhì)量的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310450336.3
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN103529154A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉婭;姚喆;毛潔;詹祥靜;郜寧
• 申請（專利權(quán)）人: 四川川大華西藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種控制生脈注射液中間體質(zhì)量的方法。

背景技術(shù)

生脈注射液，是由紅參100g、麥冬312g、五味子156g經(jīng)提取純化制備得到的注射液，可益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短，四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者。

上述注射液制備方法如下：以上三味，將紅參切薄片或粉碎成，用90%以上乙醇浸漬后加熱回流提取4～5次，每次2小時；或連續(xù)回流提取6.5小時，合并提取液，冷藏，濾過，回收乙醇至每1ml含生藥0.3～0.4g，加適量活性炭，攪拌，濾液調(diào)pH值至近中性，靜置，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至200ml，攪勻，冷藏，濾過，加適當(dāng)活性炭煮沸，濾過，濾液供配液用；五味子，必要時粉碎，用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮兩次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進(jìn)行兩次醇沉，第一次使含醇量達(dá)80％，第二次使含醇量達(dá)85％，調(diào)節(jié)pH值至近中性，冷藏，濾過，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至150ml，攪勻，冷藏，濾過，加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約200ml,供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液，混合，加熱，靜置，濾過，即得生脈水沉精濾液，再加入3～5g聚山梨酯80,混合均勻，濾過，濾液加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液pH值至7.5,濾過，灌封，滅菌，即得。

目前已有對生脈注射液成品的質(zhì)量控制方法，如《生脈注射液修訂標(biāo)準(zhǔn)（草案）》，它要求對生脈注射液成品中的指紋圖譜、人參皂苷含量、五味子醇甲含量等進(jìn)行了檢測及限量。為了使得注射液成品能夠滿足其限定標(biāo)準(zhǔn)，在注射液的制備過程中進(jìn)行中間體的檢測及質(zhì)量控制也十分必要。然而，由上述制備工藝可知，生脈注射液制備過程中涉及多個操作環(huán)節(jié)，若對每個中間體都進(jìn)行檢測，則較為耗費(fèi)資金和時間；但若是僅對部分中間體進(jìn)行檢測，那么為了保證成品質(zhì)量，應(yīng)該檢測哪些中間體？待檢中間體的質(zhì)量限定又該如何選擇？

發(fā)明內(nèi)容

基于上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種控制生脈注射液中間體質(zhì)量的方法。本發(fā)明的另一目的在于提供生脈注射液中間體的檢測方法。

本發(fā)明提供了一種控制生脈注射液中間體質(zhì)量的方法，其特征在于：所述生脈注射液的中間體包括紅參醇提液、紅參水沉液、麥冬一次醇沉液、麥冬二次醇沉液、麥冬水沉過活性炭精制液、五味子一次醇沉液、五味子二次醇沉液、五味子水沉液、五味子水沉過活性炭精制液、五味子餾液、生脈水沉精濾液；

紅參醇提液中，總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為12～28.5%，人參皂苷Rg1含量應(yīng)為1.5～2.5mg/1g生藥，人參皂苷Re含量應(yīng)為0.9～1.5mg/1g生藥，人參皂苷Rb1含量應(yīng)為2.6～3.9mg/1g生藥；

紅參水沉液中，總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為10～25%；

麥冬一次醇沉液總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為7.5～14.5%，麥冬二次醇沉液總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為3～10.5%，麥冬水沉過活性炭精制液總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為1.8～9.5%。

五味子一次醇沉液中，總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為5.5～12.5%，五味子醇甲含量應(yīng)為0.65～1.6mg/1g生藥；

五味子二次醇沉液，總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為3～8.5%，五味子醇甲含量應(yīng)為0.35～1mg/1g生藥；

五味子水沉液，總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為2～6%，五味子醇甲含量應(yīng)為0.25～0.6mg/1g生藥；

五味子水沉過活性炭精制液中，總固體含量以生藥計(jì)應(yīng)為3～8%，五味子醇甲含量應(yīng)為0.05～0.2mg/1g生藥；

五味子餾液的微生物限度≤50CFU/1ml；

生脈水沉精濾液中，總固體含量以生藥計(jì)為5～10%，五味子醇含量為0.05～0.2mg/1g生藥，人參皂苷Rg1含量為1.3～2mg/1g生藥，人參皂苷Re含量為0.7～1.2mg/1g生藥，人參皂苷Rb1含量為2～3.5mg/1g生藥，內(nèi)毒素＜5EU/ml，細(xì)菌總數(shù)≤80CFU/1ml

進(jìn)一步地，所述紅參醇提液或紅參水沉液的指紋圖譜與參麥注射液成品對照指紋圖譜的相似度不得低于0.90；所述參麥注射液成品對照指紋圖譜如圖2所示。

進(jìn)一步地，所述生脈水沉精濾液的指紋圖譜與生脈注射液成品指紋圖譜的相似度不得低于0.85；所述生脈注射液成品指紋圖譜如圖4所示。