[發(fā)明專利]檢測樣品的多元分析

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310447440.7
• 申請日: 2008-07-17
• 公開（公告）號: CN103627792A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·J.·施奈德;D·尼烏沃特;B·伊頓;M·斯坦頓;S·古普塔;S·克雷默;D·濟奇;L·戈爾德
• 申請（專利權(quán)）人: 私募蛋白質(zhì)體公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王健

1.在生物學樣品中檢測靶的方法，所述方法包括：

(a)將具有慢解離速率適配體的生物學樣品與靶接觸，其中所述適配體包括至少一個C-5修飾的嘧啶，并且其是包括慢解離速率富集過程的SELEX方法的產(chǎn)物；和

(b)對測試樣品中的靶分子進行檢測和/或定量。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述慢解離速率適配體包括可檢測部分。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述可檢測部分選自染料、量子點、放射性標記、電化學官能團、酶、和酶底物。

4.權(quán)利要求1的方法，其中所述慢解離速率適配體是單鏈核酸或雙鏈核酸。

5.權(quán)利要求1的方法，其中所述慢解離速率適配體包括DNA、RNA、或者DNA和RNA二者。

6.權(quán)利要求1的方法，其中所述C-5修飾的嘧啶獨立地選自圖16所列的組。

7.權(quán)利要求6的方法，其中所述適配體還包括至少一個額外的化學修飾，所述化學修飾包括在一或多個位置的化學取代，所述一或多個位置獨立地選自核糖位置、脫氧核糖位置、磷酸酯位置、以及堿基位置。

8.權(quán)利要求1的方法，其中所述靶選自圖4所列的組。

9.權(quán)利要求1的方法，其中所述慢解離速率適配體能夠與所述靶形成共價鍵。

10.權(quán)利要求9的方法，其中所述慢解離速率適配體是光適配體。

11.權(quán)利要求1的方法，其中所述生物學樣品選自：全血、白細胞、外周血單核的細胞、血漿、血清、痰、氣息、尿液、精液、唾液、腦膜液、羊水、腺液、淋巴液、乳頭抽吸液、支氣管抽吸液、滑液、關(guān)節(jié)抽吸液、細胞、細胞提取物、糞便、組織、組織提取物、活檢組織、以及腦脊髓液。

12.權(quán)利要求11的方法，其中所述生物學樣品是血漿或血清。

13.權(quán)利要求1的方法，其中所述慢解離速率適配體具有高于或等于大約30分鐘的從所述靶的解離速率(t_1/2)。

14.權(quán)利要求13的方法，其中所述慢解離速率適配體具有在大約30分鐘至大約240分鐘之間的從所述靶的解離速率(t_1/2)。

15.權(quán)利要求13的方法，其中所述慢解離速率適配體具有選自如下的從所述靶的解離速率(t_1/2)：≥大約30分鐘、≥大約60分鐘、≥大約90分鐘、≥大約120分鐘、≥大約150分鐘、≥大約180分鐘、≥大約210分鐘、和≥大約240分鐘。

16.權(quán)利要求6的方法，其中所述C-5修飾的嘧啶獨立地選自：5-(N-芐基羧基酰胺)-2′-脫氧尿苷、5-(N-異丁基羧基酰胺)-2′-脫氧尿苷、5-(N-色氨基羧基酰胺)-2′-脫氧尿苷、和5-(N-萘基甲基羧基酰胺)-2′-脫氧尿苷。

17.權(quán)利要求7的方法，其中所述化學修飾獨立地選自：2′-位置糖修飾、2′-氟(2′-F)、2′-O-甲基(2′-OMe)、8-位置嘌呤修飾、在胞嘧啶環(huán)外胺的修飾、5-溴尿嘧啶的取代、5-溴脫氧尿苷的取代、5-溴脫氧胞苷的取代、主鏈修飾、甲基化、3′加帽、和5′加帽。