[發明專利]白介素-6的結合成員有效
| 申請號： | 201310446215.1 | 申請日： | 2007-11-28 |
| 公開（公告）號： | CN103554258A | 公開（公告）日： | 2014-02-05 |
| 發明（設計）人： | P·馬林爾;S·G·萊恩;S·C·克魯威 | 申請（專利權）人： | 米迪繆尼有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/24 | 分類號： | C07K16/24 |
| 代理公司： | 上海專利商標事務所有限公司 31100 | 代理人： | 陶家蓉 |
| 地址： | 英國*** | 國省代碼： | 英國;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 白介素 結合 成員 | ||
1.一種分離的人IL-6結合成員，經表面等離振子共振測定，其結合人IL-6的KD不超過30pM。
2.如權利要求1所述的結合成員，其特征在于，所述KD不超過10pM。
3.一種分離的人IL-6結合成員，其在殘基Phe102和/或Ser204上結合人IL-6，所述殘基編號是按照全長人IL-6氨基酸序列SEQ?ID?NO:161定義的。
4.如權利要求3所述的結合成員，其特征在于，所述結合成員在殘基Arg207上結合人IL-6。
5.一種分離的人IL-6結合成員，其中在抑制0.6pM人IL-1β和2.4nM可溶性人IL-6Rα刺激人滑膜成纖維細胞釋放VEGF的實驗中所述結合成員的IC50小于1nM。
6.如前述任一項權利要求所述的結合成員，其特征在于，所述結合成員結合短尾猴IL-6，并且在抑制標記的人IL-6與支持物上固定的結合成員結合的時間分辨熒光實驗中，短尾猴IL-6的IC50與未標記人IL-6的IC50的差異小于10倍，其中標記的人IL-6的終濃度等于它與結合成員相互作用的Kd的兩倍。
7.如前述任一項權利要求所述的結合成員，其特征在于，在抑制TF-1細胞響應于20pM人IL-6而增殖的實驗中，所述結合成員的IC50小于100pM。
8.一種分離的人IL-6結合成員，其包含一組CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中該組CDR含有來自一組CDR的22個或更少的氨基酸改變，其中：
HCDR1含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:3；
HCDR2含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:4；
HCDR3含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:115；
LCDR1含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:8；
LCDR2含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:9；和
LCDR3含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:120；且其中
在抑制TF-1細胞響應于20pM人IL-6而增殖的實驗中，所述結合成員的IC50小于100pM。
9.如權利要求1-7中任一項所述的分離的人IL-6結合成員，其包含一組CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中該組CDR含有來自一組CDR的22個或更少的氨基酸改變，其中：
HCDR1含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:3；
HCDR2含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:4；
HCDR3含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:115；
LCDR1含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:8；
LCDR2含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:9；和
LCDR3含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:120。
10.如權利要求8或9所述的結合成員，其包含一組CDR，該組CDR含有來自一組CDR的20個或更少的取代，其中：
HCDR1含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:3；
HCDR2含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:4；
HCDR3含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:115；
LCDR1含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:8；
LCDR2含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:9；和
LCDR3含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:120；
其中所述結合成員任選包含一個殘基的插入，以便相對于SEQ?ID?NO:115增加HCDR3的長度，和/或包含一個殘基的插入，以便相對于SEQ?ID?NO:120增加LCDR3的長度。
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