[發明專利]玉屏風顆粒的新用途

有效

• 申請號: 201310446193.9
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN103479714A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 羅奇志;袁春平;黃掌欣;郭靜;譚艷婷
• 申請（專利權）人: 廣東環球制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61K9/16;A61P35/00;A61P11/02;A61P11/04
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 黃為

技術領域

本發明公開一種藥物的新用途，具體地說，是玉屏風顆粒治療鼻咽癌的新用途；屬于醫藥技術領域。

背景技術

鼻咽癌是發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤，高發于中國南方，具有明顯的種族和地區分布特征。由于其好發部位隱蔽，早期不易被發現，臨床上病人來就診主要是因為鼻咽癌的轉移癥狀和體征，如頸部淋巴結腫大、頭痛、耳鳴和復視等，此時病情已經到了中晚期，失去了最佳治療時期。研究表明，鼻咽癌的發病與環境污染、遺傳因素及愛波斯坦-巴爾病毒（EBV）感染密切相關。臨床上治療主要為放療原發灶，并輔以鉑類藥物為主的化療，早期的治療效果較好，五年生存率在50%-70%之間，但中晚期效果不理想，五年生存率僅為10%-40%，病人死亡的原因主要是癌細胞全身多處轉移，包括淋巴轉移、骨轉移等。

傳統中醫沒有鼻咽癌的病名，但是在“失榮”、“上石疽”、“真頭痛”、“鼻淵”、“控腦砂”、“惡核”、“鼻衄”、“脫榮”、“瘰疬”等病證中體現相關內容。對于鼻咽癌的發生，中醫理論認為是“正氣虛則成巖”，《外科正宗》認為是“損傷中氣”，《瘍科心得集》提出“營虧絡枯”，《張氏醫通》則言“營氣內奪”，《馬培之外科醫案》認為是“肝脾榮損”，可見“營氣”的虛損在鼻咽癌的發生中具有重要的作用。《外科真詮》所言：“由憂思、恚怒、氣郁、血逆與火凝結而成。”可見鼻咽癌的病機為“正虛邪盛”，正虛肝脾受損，營氣內虛，邪盛痰瘀火結。其病機關鍵為“虛”、“瘀、“痰”。目前鼻咽癌的中醫臨床治療，主要為放化療后的中醫辨證施治，處于輔助治療地位，主要目的是提高放化療療效，減輕放化療毒副反應，改善生活質量，多為含清熱解毒、活血化瘀、補虛、拔毒化腐、消腫斂瘡類中藥的大驗方。實驗研究中，報道了中藥腫節風及其提取物、中藥有效成分姜黃素、土貝母苷甲、氯化兩面針堿、橙皮苷、大黃素等有一定的抑制鼻咽癌細胞活性或放療增敏性，相關抗鼻咽癌活性還有待進一步確認。

玉屏風顆粒出自元代《丹溪心法》中玉屏風散，是治表虛自汗的經世名方，廣泛應用于增強機體免疫功能的治療，具有扶正固本、益氣補中的效果。玉屏風顆粒是《中國藥典》2010年版一部收載品種，并收載在2012版國家基本藥物目錄，歸屬內科用藥-解表劑-扶正解表類別。

玉屏風顆粒由黃芪、炒白術、防風三味藥組成，具有益氣、固表、止汗的功效，用于表虛不固，自汗惡風，面色晄白，或體虛易感風邪者。

現代研究認為腫瘤的發生發展與宿主的免疫系統功能密切相關，腫瘤患者往往存在免疫抑制、抵抗力低下、反復感染等問題，提高腫瘤患者機體的免疫功能，是腫瘤防治中的一項重要措施。玉屏風由于對免疫系統具有明顯的提升作用，因此在腫瘤領域主要作為補益類藥物在使用，用于提高免疫、扶正固本、化療后升白等。目前公開的玉屏風在腫瘤領域的應用包括：張紅軍等報道玉屏風散能增強S180肉瘤小鼠的免疫功，抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生長；蔡光先等報道超微玉屏風丸能上調惡性腫瘤化療患者的白細胞水平，明顯改善因化療所致白細胞減少癥的氣虛證相關癥狀。林愛武等報道玉屏風散用于腫瘤術后低熱自汗的治療，效果滿意。湯瀅等公開了玉屏風散對荷Hepal-6肝癌小鼠腫瘤具有一定抑制作用，與化療藥順鉑聯用時，能起到減毒增效作用。

總之，現有公開主要是將玉屏風作為補益類藥物用于腫瘤放化療后免疫提升，對荷

S180肉瘤小鼠、荷Hepal-6肝癌小鼠腫瘤的抑制作用均采用的是動物腫瘤移植模型，由于動物腫瘤移植模型與臨床療效之間的相關性不強，一般僅用于候選藥物的初步篩選。通常情況下，以人癌異體移植模型試驗結果來評價藥物的抗腫瘤有效性更為可靠。因此現有公開對于玉屏風在腫瘤治療中的作用無特指性和具體實施。

本發明解決的技術問題是明確玉屏風顆粒在鼻咽癌治療中的最佳藥物配比及其對鼻咽癌治療的有效性，包括通過體外細胞實驗證實其對鼻咽癌細胞的直接殺滅作用，通過人癌異體移植模型實驗證實其對生存期的延長作用，對生存質量的改善作用。相關作用未見其他文獻或專利報道。