[發明專利]兩類3-酰基-2,4-吡咯烷-二酮類化合物及其合成方法

無效

• 申請號: 201310446182.0
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN103524513A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 孔麗麗;尹軍;高栓虎
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048;C07D491/056;A61P35/00
• 代理公司: 上海藍迪專利事務所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

技術領域

本發明涉及新化合物及其合成方法，尤其是這兩類基于(+)-fusarisetin?A結構的新型有機化合物及其仿生合成路線。

背景技術

2011年，韓國和日本科學家Ahn,Kim,Osada等聯合報道了從土壤真菌(+)-fusariumsp.FN080326中分離得到(+)-fusarisetin?A。此天然產物屬于Tetramic?acid類天然產物，其新穎而獨特的化學結構引起了合成化學家的廣泛關注。在其生物測試中，(+)-Fusarisetin?A沒有展現出明顯的抑制細胞生長或誘導細胞死亡的毒副作用，這些活性測試的結果表明此化合物具有選擇性抑制腫瘤細胞轉移的潛質,是一種很有藥物開發前景的藥物先導化合物。其目前具有以下六條合成路線：

1）李昂小組(-)-fusarisetin?A的全合成：2011年12月，李昂小組首次報道了(-)-fusarisetinA的全合成，路線共17步，總產率為1.9%。(Deng,J.;Zhu,B.;Lu,Z.Y.;Yu,H.X.;Li,A.J.Am.Chem.Soc.2012,134,920.)

2）Theodorakis小組(-)-fusarisetin?A的全合成：2012年3月，Theodorakis小組報道了(-)-fusarisetin?A的第二條合成路線，路線共9步，總收率為18.6%。在合成路線上有了較大的改進，但立體選擇性依舊較差。(Xu,J.;Caro-Diaz,E.J.E.;Trzoss,L.;Theodorakis,E.A.J.Am.Chem.Soc.2012,134,5072.)

3）高栓虎小組(+)-fusarisetin?A的全合成：2012年7月，高栓虎小組首次報道了(+)-fusarisetin?A的合成路線，路線共12步，總收率為3.9%,在合成路線上采用新的合成策略，實現了其仿生合成，但路線仍然較長且同樣存在立體選擇性問題。(Yin,J.;Wang,C.;Kong,L.L.;Cai,S.J.;Gao,S.H.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,7786.)

4）Theodorakis小組(+)-fusarisetin?A的全合成：2012年8月，Theodorakis小組報道了(+)-fusarisetin?A的合成路線，路線共9步，總收率為4.5%。較其第一條路線，在合成的量上有了較大的改進，其C₅的立體選擇性仍然較差。(Xu,J.;Caro-Diaz,E.J.E.;Lacoske,M.H.;Hung,C.I.;Jamora,C.;Theodorakis,E.A.Chem.Sci.2012,3,3378.)

5）楊震小組(+)-fusarisetin?A的全合成：2013年7月，楊震小組報道了(+)-fusarisetin?A的第三條合成路線，路線共16步，總收率為1.3%,在合成上采用Pauson-Khand反應來較高效的構筑6-6-5三環，但在官能團轉換上花費了大量步驟，使整個路線過長。(Huang,J.;Fang,L.C.;Long,R.;Shi,L.L.;Shen,H.J.;Li,C.C.;Yang,Z.Org.Lett.,2013,15,4018)

6）高栓虎小組第二條(+)-fusarisetin?A的全合成：2013年8月，高栓虎小組報道了(+)-fusarisetin?A的又一條合成路線，路線共9步，總收率為5.8%。采用新的合成策略更高效的合成了中間體(-)-equisetin，在C₅位的立體選擇上也有所提高。(Yin,J.;Kong,L.L.;Wang,C.;Cai,S.J.;Gao,S.H.Chem.Eur.J.doi:10.1002/chem.201302163.)

綜上所述，盡管(+)-fusarisetin?A有很好的生物活性，但其目前的已有合成路線還不能高效大量的合成，本發明基于(+)-fusarisetin?A的結構對其進行改造，試圖找到一種既保持其生物特性，又能利于合成的新的結構化合物，本發明合成了以下新的化合物。

發明內容

本發明的目的是提供兩種類似(+)-fusarisetin?A的新化合物及合成方法，該類化合物將應用于抗癌藥物中，其合成原料簡單易得，合成過程操作簡單，且產率較高。