[發明專利]卡維地洛糖精共無定型物

無效

• 申請號: 201310446044.2
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN103467363A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 郝君;吳敏;張建軍;高緣
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88;C07D275/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及卡維地洛與糖精按摩爾比1∶1結合形成的卡維地洛糖精共無定型物及其制備方法。

背景技術

卡維地洛(carvedilol)，化學名稱是1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇，是新型擴血管藥物。在臨床上，可用于治療原發性高血壓、心功能不全。

卡維地洛在治療劑量范圍內，兼有α1和非選擇性β受體阻滯作用，無內在擬交感活性。本品阻滯突觸后膜α受體，從而擴張血.管、降低外周血管阻力；阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，產生降壓作用?？ňS地洛降壓迅速，可長時間維持降壓作用。

卡維地洛為生物藥劑學分類系統II類藥物，其難溶于水、首過效應明顯，使其絕對生物利用度只有25％-35％。本發明制備成一種卡維地洛糖精共無定型物，使其溶解度提高，以期達到改善生物利用度的目的。

發明內容

本發明的目的是提供一種卡維地洛糖精共無定型物。

本發明的卡維地洛糖精共無定型物，具有如下特征：

1、粉末X射線衍射

儀器：XTRA／3KW?X射線衍射儀(瑞士ARL公司)

靶：Cu-Kα輻射

波長：1.5406A

管壓：40KV

管流：40mA

步長：0.02°

掃描速度：8°／min

結果表明：卡維地洛糖精共無定型物的譜圖沒有尖銳的衍射峰。

本發明的另一目的是提供制備卡維地洛糖精共無定型物的方法。

一種所述卡維地洛糖精共無定型物的制備方法，它包括將糖精和卡維地洛加入有機溶劑中，攪拌溶解，得到澄清液體，于40-60℃下減壓旋轉蒸發溶劑，真空干燥，即得卡維地洛糖精共無定型物。

所述有機溶劑可以是乙醇或可使卡維地洛、糖精溶解的單一溶劑或混合溶劑，優選乙醇。

卡維地洛的用量是糖精的0.8-1.2倍摩爾當量，優選卡維地洛的用量為糖精用量的1倍摩爾當量。

減壓旋轉蒸發溶劑的溫度選擇為40-60℃，優選溫度為55℃。

一種所述卡維地洛糖精共無定型物的制備方法，它包括將糖精和卡維地洛加入有機溶劑中，攪拌溶解，得到澄清液體，常溫下緩慢蒸發溶劑，即得卡維地洛糖精共無定型物。

所述有機溶劑可以是乙醇或可使卡維地洛、糖精溶解的單一溶劑或混合溶劑，優選乙醇。

卡維地洛的用量是糖精的0.8-1.2倍摩爾當量，優選卡維地洛的用量為糖精用量的1倍摩爾當量。

本發明中公開卡維地洛糖精洛共無定型物與已有專利報道的卡維地洛、卡維地洛糖精晶體物理混合物的粉末X射線衍射均不同，因此所述固體形態是一種完全不同于現有技術的卡維地洛和糖精的形態。

附圖說明

圖1是卡維地洛的粉末X射線衍射圖。

圖2是卡維地洛糖精晶體物理混合物的粉末X射線衍射圖。

圖3是卡維地洛糖精共無定型物的粉末X射線衍射圖。

具體實施方式

實施例

1、粉末X射線衍射

儀器：XTRA／3KW?X射線衍射儀(瑞士ARL公司)

靶：Cu-Kα輻射

波長：1.5406A

管壓：40KV

管流：40mA

步長：0.02°

掃描速度：8°／min

結果表明：卡維地洛糖精共無定型物的譜圖沒有尖銳的衍射峰。

實施例1：卡維地洛糖精共無定型物的制備

將卡維地洛1.11g、糖精0.5g，加乙醇15ml，室溫(20±5℃)攪拌得澄清溶液，將此澄清溶液于55℃下減壓旋轉蒸發溶劑，25℃真空干燥24h，得到白色粉末1.20g。

實施例2：卡維地洛糖精共無定型物的制備

將卡維地洛222mg、糖精100mg，加乙醇10ml，室溫(20±5℃)攪拌得澄清溶液，室溫下緩慢揮干溶劑，25℃真空干燥24h，得到白色粉末200mg。

溶解度測定

分別測定卡維地洛、卡維地洛糖精晶體物理混合物、卡維地洛糖精共無定型物在水及各種pH緩沖液中卡維地洛的溶解度。分別量取5ml的介質(pH3.5、4.5、5.5、6.8的磷酸鹽緩沖液、水)于西林瓶中，加入過量的藥物后將西林瓶密封置于25℃恒溫振蕩器。振搖12h達到平衡后，取溶液過0.22um濾膜，取續濾液經適量稀釋后進樣HPLC測得溶解度。結果見表1。

表1各種樣品的溶解度數據