[發(fā)明專利]一種鹽酸甲氯芬酯干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310446010.3
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN103479580A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙偉;王紅霞;王偉平;李化淋
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/221;A61P25/00;A61P39/00;A61P13/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸甲氯芬酯干混懸劑及其制備方法，用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥。

背景技術(shù)

糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足或靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。其主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿，臨床上表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和體重減少(即“三多一少”)，可使一些組織或器官發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和功能障礙，并發(fā)酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。鹽酸二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥物，可通過降低糖尿病患者糖化血紅蛋白和高胰島素血癥，增強(qiáng)胰島素敏感性，促進(jìn)肝臟和周圍組織對糖的利用，從而達(dá)到降低血糖之效應(yīng)。同時，鹽酸二甲雙胍是唯一能夠有效降低糖尿病心血管事件風(fēng)險的降糖藥，且可降低腸道對糖的吸收，并通過胰島素敏感性而促進(jìn)脂肪消耗，故而它不會引起患者的體重增加。

鹽酸甲氯芬酯是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑及腦神經(jīng)營養(yǎng)藥物，可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，包括引起覺醒、振奮精神、興奮呼吸、提高神經(jīng)反射增加自由活動，它能促進(jìn)蛋白同化作用，在體內(nèi)可作為合成膽堿和乙酰膽堿的原料，進(jìn)而合成卵磷脂，從而改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)含量，使腦內(nèi)乙酰膽堿量增高，具有抗缺氧作用，促進(jìn)腦細(xì)胞的氧化還原反應(yīng)，促進(jìn)腦能量代謝，改善學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知功能，改善腦血流動力學(xué)，促進(jìn)臨床癥狀體征的恢復(fù)。

鹽酸甲氯芬酯于1957年由法國國家科研中心Thuillier教授人工合成，化學(xué)名稱為對氯苯氧乙酸二甲氨苯乙酯鹽酸鹽。國內(nèi)上世紀(jì)60年代起開始生產(chǎn)，產(chǎn)品上市之初，主要用于治療小兒遺尿癥，故以商品名遺尿丁問世。由于該藥物臨床療效明顯，毒副作用低微，用藥安全，至今在小兒科仍為治療小兒遺尿癥的主要藥物。隨著研究的不斷深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)鹽酸甲氯芬酯不但具有腦細(xì)胞功能活化劑的作用，而且還具有清除氧自由基和脂褐素、促進(jìn)機(jī)體代謝、保護(hù)細(xì)胞膜、增加記憶及提高智能等作用，其臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。長期的臨床應(yīng)用證實(shí)了鹽酸甲氯芬酯是安全有效的，老年人長期口服大劑量鹽酸甲氯芬酯3g/d，連續(xù)12個月，均未見肝、腎功能、血相、骨髓等有害毒副反應(yīng)。

目前國內(nèi)上市的鹽酸甲氯芬酯制劑的適應(yīng)癥為用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥，劑型以粉針劑為主，還有膠囊及分散片。從目前的臨床應(yīng)用來看，鹽酸甲氯芬酯多用于老年、兒童及吞咽困難患者，但目前上市的產(chǎn)品劑型中，粉針劑使用不便且價格高昂，膠囊及分散片體積較大不易吞咽，急需使用方便、價格合理的新劑型出現(xiàn)。

干混懸劑是指將藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，服用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑既有固體制劑的特點(diǎn)，如方便攜帶，運(yùn)輸方便，穩(wěn)定性好等，又有液體制劑的優(yōu)勢，如方便服用，適合于兒童、老人患者。歐美、日本等發(fā)達(dá)國家已有很多干混懸劑產(chǎn)品上市，目前國內(nèi)廠家也開始重視和著手開發(fā)此劑型，已經(jīng)上市的產(chǎn)品有阿奇霉素干混懸劑、阿莫西林干混懸劑、布洛芬干混懸劑、頭孢克洛干混懸劑等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種口味較好、制備工藝簡便的鹽酸甲氯芬酯干混懸劑，解決目前缺乏適宜老年及兒童患者使用的鹽酸甲氯芬酯制劑的問題。

本發(fā)明涉及的鹽酸甲氯芬酯干混懸劑包含以下組分：鹽酸甲氯芬酯、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、調(diào)味劑及香精。

所述鹽酸甲氯芬酯干混懸劑規(guī)格為100mg/袋。

所述稀釋劑選自微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇及預(yù)膠化淀粉。

所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯蔗糖。

所述穩(wěn)定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優(yōu)選枸櫞酸。

所述助懸劑選自阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、葡聚糖中的一種或其混合物；優(yōu)選黃原膠及羥丙甲基纖維素E-15。

所述香精選自桔子香精、草莓香精、檸檬香精、藍(lán)莓香精、菠蘿香精中的一種或其混合物；優(yōu)選檸檬香精。

本發(fā)明的另外一個目的是提供一種鹽酸甲氯芬酯干混懸劑的制備方法。本發(fā)明提供的鹽酸甲氯芬酯干混懸劑的制備方法如下：

將鹽酸甲氯芬酯、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、穩(wěn)定劑及香精分別過100目篩，混合均勻后即得干混懸劑。