[發明專利]6-鹵代咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-胺的制備方法

無效

• 申請號: 201310445997.7
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN104513242A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發明（設計）人: 李洪波
• 申請（專利權）人: 天津尚德藥緣科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及到一種合成6-鹵代瞇唑并[1，2-b]噠秦3-胺合成方法。?

背景技術

6-鹵代咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-胺的合成，目前文獻采用氯化亞錫，處理困難，毒性大，難以放大，同時需要柱層析分離；其他采用Fe粉醋酸體系還原的方法，有明顯的副反應；本專利采用Zn粉，THF，氯化銨飽和溶液，甲醇，按照一定的比例混合，成功制備出純度高、易分離的合成方法。?

發明內容

本發明提供了—種6-鹵代咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-胺(2)的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟?

化合物1在一定溫度、一定溶劑下和一定反應催化劑下，反應得到化合物2，其中X為F，Cl，Br，I。?

所述步驟中，一定溫度為0-80℃，其中優選60℃。?

所述步驟中，一定溶劑為甲醇，水，THF，醋酸，甲醇／水/THF混合溶劑，甲醇／水／醋酸混合溶劑。?

所述步驟中，一定良應催化劑為鋅粉或還原鐵粉。?

具體實施方式

為了理解本發明，下面以實施例進一步說明本發明，但不限制本發明。?

以X=Cl時，為例子：?

帶有機械攪拌和水浴的5L四口反應圓底瓶中，加入飽和氯化銨(450ml)，加入四氫呋喃(900ml)，甲醇(1200ml)攪拌下有大量白色固體析出，補加水(100ml)，攪拌下澄清，加入化合物1(45g，0.22mol)，一次性加入鋅粉(180g，2.7mol)，反應有明顯放熱，反應0.5h后，HPLC顯示反應完畢，停止反應，硅藻土過濾，反應液減壓濃縮，當沒有明顯的溶劑蒸出時，停止濃縮，冷卻后掛掉內壁上的固體，過濾，得到顏色較深的化合物TM粗品，乙醇洗滌干燥后得到目標化合物30g，HPLC：95％?

核磁共振氫譜：¹H?NMR(DMSO)δ8.05-8.02(d，1H，J=23Hz)；7.12(s，1H)；7.44(s，1H)；7.06-7.04(d，1H，J=23HZ)；5.79(s，2H，)。?

本發明的用途和方法已經通過具體的實施例進行了描述。本領域技術人員可以借鑒本發明的內容適當改變原料、工藝條件等環節來實現相應的其它目的，其相關改變都沒有脫離本發明的內容，所有類似的替換和改動對于本領域技術人員來說是顯而易見的，都被視為包括在本發明的范圍之內。?