[發明專利]抗CD14抗體融合蛋白質

無效

• 申請號: 201310445996.2
• 申請日: 2006-06-05
• 公開（公告）號: CN103665168A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 古迫正司;中山和行;保坂義隆;川原哲史;中村正樹;武內隆志
• 申請（專利權）人: 持田制藥株式會社
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/395;A61K48/00;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍

1.一種蛋白質，所述蛋白質包含(I)抗CD14抗體或其活性片段，或其衍生物和(II)蛋白酶的抑制劑，或其活性片段，或其衍生物。

2.如權利要求1所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑是蛋白質抑制劑。

3.如權利要求1或2所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑是多價酶抑制劑。

4.如權利要求1～3中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述蛋白酶是凝血因子(凝血蛋白酶)或炎性蛋白酶。

5.如權利要求1～4中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述蛋白酶是FXa和／或FXIa。

6.如權利要求1～4中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述蛋白酶是凝血酶。

7.如權利要求1～6中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑來源于UTI。

8.如權利要求1～6中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑來源于凝血調節蛋白。

9.如權利要求1～6中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑來源于UTI結構域2。

10.如權利要求1～8中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑來源于凝血調節蛋白的功能結構域，尤其是EGF樣結構域。

11.如權利要求1～4中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述蛋白酶是彈性蛋白酶。

12.如權利要求1～4中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑是分泌性白細胞蛋白酶抑制劑。

13.如權利要求1～11中任一項所述的蛋白質，其中，(II)中的所述抑制劑是具有1～4個氨基酸取代的UTI結構域2的突變體。

14.如權利要求1～13中任一項所述的蛋白質，其中，(I)中的所述抗CD14抗體是具有中和活性的抗體。

15.如權利要求1～14中任一項所述的蛋白質，其中，(I)中的所述抗CD14抗體是識別人類CD14的氨基酸號269～315的至少一部分的抗體。

16.如權利要求1～15中任一項所述的蛋白質，其中，(I)中的所述抗CD14抗體是嵌合抗體。

17.如權利要求1～16中任一項所述的蛋白質，其中，(I)中的所述抗CD14抗體是人源化抗體。

18.如權利要求1～17中任一項所述的蛋白質，其中，(I)中的所述抗CD14抗體是下述抗體：該抗體包含表2中所描述的重鏈的CDR1、CDR2和CDR3作為所述重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3，或表2中所描述的輕鏈的CDR1、CDR2和CDR3作為所述輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3。

19.一種多核苷酸，所述多核苷酸編碼如權利要求1～18中任一項所述的蛋白質的至少一部分。

20.一種載體，所述載體包含如權利要求19所述的多核苷酸。

21.一種細胞，所述細胞包含如權利要求19所述的多核苷酸或如權利要求20所述的載體。

22.一種方法，所述方法用于制造如權利要求1～18中任一項所述的蛋白質，該方法使用如權利要求19所述的多核苷酸、如權利要求20所述的載體和如權利要求21所述的細胞中的至少一種。

23.一種疾病的預防和／或治療劑，所述疾病的預防和／或治療劑包含如權利要求1～18中任一項所述的蛋白質、如權利要求19所述的多核苷酸、如權利要求20所述的載體和如權利要求21所述的細胞中的至少一種。

24.如權利要求23所述的預防和／或治療劑，其中，所述疾病是敗血癥、嚴重敗血癥或敗血病性休克、SIRS相關疾病、內毒素休克或ARDS。