[發(fā)明專利]一種苯妥英鈉滴丸及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310445202.2
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN103479591A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙偉;王紅霞;康靜;李化淋
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4166;A61P25/08;A61P25/06;A61P25/24;A61P25/18;A61P1/08;A61P17/02;A61P17/04;A61P17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種苯妥英鈉滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)

苯妥英鈉(Phenytoin?Sodium，PHT-Na)又名大侖丁，系二苯乙內(nèi)酰脲類鈉鹽，是抗癲癇大發(fā)作的首選藥物，常用于抗癲癇、抗心律失常、抗三叉神經(jīng)痛、抗輕度高血壓。由于苯妥英鈉具有廣泛的生物活性和藥理治療作用，臨床上也常將其用于其它疾病的治療，許多以前的副作用，現(xiàn)在都被試用于相關(guān)疾病的治療上，并取得了良好效果，包括促進傷口愈合、治療偏頭痛、眩暈癥、呃逆、心腦血管疾病、燒傷、精神分裂癥幻聽、肛門瘙癢、氯丙嗪所致抑郁狀態(tài)、硬皮病等。

動物實驗證明，苯妥英鈉對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癲癇大發(fā)作有良效，而對失神性發(fā)作無效。其抗癲癇作用機制尚未闡明，一般認(rèn)為，增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴散。另外，苯妥英鈉可以縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，還可抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心窒的異位節(jié)律點有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。苯妥英鈉還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用，可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成(或)分泌膠原酶，還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結(jié)腫大，有抗葉酸作用，對造血系統(tǒng)有抑制作用，可引起過敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴張周圍血管。

目前國內(nèi)上市的苯妥英鈉制劑的適應(yīng)癥為適用于治療全身強直-陣攣性發(fā)作，復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運動性發(fā)作，顳葉癲癇)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癇持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥(epidermolysis?bullosa?dystrophica?recessive)，發(fā)作性舞蹈手足徐動癥，發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患)，肌強直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時心臟傳導(dǎo)障礙等。本品也適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差。但是上市產(chǎn)品只有普通片劑，具有體積較大不易吞咽、口服后起效較慢、不能迅速發(fā)揮藥效的缺陷，廣大患者急需新的劑型出現(xiàn)。

滴丸劑指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)(一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。與普通口服制劑相比，具有以下優(yōu)勢：1、迅速起效：以水溶性基質(zhì)制備的滴丸，溶散時限大多在5～15分鐘，不超過30分種，舌下含服能經(jīng)口腔黏膜直接吸收入血，起效迅速。且滴丸溶出速度隨表面積的增加而增加，能改善藥物的溶解性能，加快溶出速度，從而提高機體對藥物的生物利用度，使藥物發(fā)揮高效作用。2、降低副作用：以固體分散技術(shù)制成滴丸后，可增加藥物有效成分的溶解度、提高吸收率，從而減少劑量，減少對胃腸道的刺激性。3、性質(zhì)穩(wěn)定、損耗率低：滴丸劑主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以溶散時限、含量、外觀、重量穩(wěn)定，藥物損耗率低，且制備時間短、溫度變化范圍小，藥物穩(wěn)定性提高。4、服用劑量小，貯存、運輸、攜帶、使用方便：滴丸劑與其他口服劑型比較，體積小、重量輕，攜帶、使用更加方便?？煽诜?，也可舌下含服；不受飯前或飯后影響；分劑量使用更為方便，克服了某些藥物一次口服半片的不便。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種使用方便、制備工藝簡便易行的苯妥英鈉滴丸，解決目前缺乏使用方便的苯妥英鈉制劑的問題。

本發(fā)明涉及的苯妥英鈉滴丸包含以下組分：苯妥英鈉、基質(zhì)、冷凝液。

所述苯妥英鈉滴丸的規(guī)格為每袋含苯妥英鈉100mg。

所述基質(zhì)選自單硬脂甘油酸脂、硬脂酸、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、甘油中的一種或其混合物，優(yōu)選為聚乙二醇-4000及聚乙二醇-6000。

所述冷凝液選自液體石蠟、二甲基硅油和植物油中的一種或其混合物；優(yōu)選液體石蠟。

本發(fā)明的另外一個目的是提供苯妥英鈉滴丸的制備方法，具體內(nèi)容如下：

將聚乙二醇-4000及聚乙二醇-6000于70℃熔融后，加入苯妥英鈉，混合，攪拌5分鐘，保溫條件下，滴加到液體石蠟中成丸，滴距在5cm左右，再將液體石蠟置于冰水中，約10分鐘后取出清洗，室溫放置，干燥，即得苯妥英鈉滴丸。

本發(fā)明的苯妥英鈉滴丸具有如下優(yōu)勢：(1)使用方便，患者用藥依從性高，尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用；(2)制備工藝簡便易行，制造成本低廉。

具體實施方式