[發(fā)明專利]PI3K 激酶抑制劑、包含其的藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310442704.X
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN103483345A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魯桂;張吉泉;陳暉旋;羅羽;羅永杰
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;C07D491/08;C07D401/04;C07D413/14;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張永明

1.一種PI3K激酶抑制劑，其特征在于，包括具有通式Ⅰ的嘧啶化合物，其立體異構(gòu)體，水合物或藥學(xué)上可接受的鹽，所述通式Ⅰ結(jié)構(gòu)如下：

所述通式Ⅰ中：

X，Y，Z，W獨(dú)立地選自N或-CH-；

R¹，R²獨(dú)立地選自H、C₁-C₄烷基、含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆雜環(huán)基、含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₃-C₆雜環(huán)基、C₄-C₈稠合雜雙環(huán)基或含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₄-C₈稠合雜雙環(huán)基，所述取代基選自氟，氯，溴，碘，羥基，氨基，C₁-C₄烷基，鹵代C₁-C₄烷基，羥基C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，鹵代C₁-C₄烷氧基，羥基C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基；

R³選自H，-CN，-CH₃，-CF₃或-SO₂NH₂；

R⁴選自H或鹵素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PI3K激酶抑制劑，其特征在于，所述R³為-CF₃。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的PI3K激酶抑制劑，其特征在于，所述PI3K激酶抑制劑包括具有通式Ⅱ和/或通式Ⅲ的嘧啶化合物，其立體異構(gòu)體，水合物或藥學(xué)上可接受的鹽；所述通式Ⅱ和通式Ⅲ結(jié)構(gòu)如下：

所述通式Ⅱ和通式Ⅲ中：

R¹，R²獨(dú)立地選自H、C₁-C₄烷基、含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆雜環(huán)基、含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₃-C₆雜環(huán)基、C₄-C₈稠合雜雙環(huán)基或含一個(gè)或多個(gè)取代基的C₄-C₈稠合雜雙環(huán)基，所述取代基選自氟，氯，溴，碘，羥基，氨基，C₁-C₄烷基，鹵代C₁-C₄烷基，羥基C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，鹵代C₁-C₄烷氧基，羥基C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基。