[發明專利]一種二氫楊梅素在促進白血病細胞繼續分化藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310440537.5
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN103933026A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 朱潤芝;李明意;夏娟;劉潔;張慶余;劉斌
• 申請（專利權）人: 廣東醫學院附屬醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 謝敏楠

技術領域

本發明涉及二氫楊梅素的應用，更具體地，涉及一種二氫楊梅素在白血病細胞繼續再分化藥物中的應用。

背景技術

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他組織和器官，同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道，我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位，是一類嚴重危害人民健康的惡性疾病。因此，尋找與開發治療白血病，抑制白血病細胞增殖的藥物，可有效延長白血病患者的生存時間，并提高患者的生存質量。

????二氫楊梅素（Dihydromyricetin,?DHM），又名蛇葡萄素（Ampelopsin）。提取自葡萄科蛇葡萄屬植物藤茶的葉中，屬黃酮類化合物，其分子式為C15H12O8（圖1）。已有的對二氫楊梅素的研究主要集中在其保肝護肝作用上，如已證實的DHM可加速乙醇代謝產物乙醛的快速分解，從而降低酒精對肝臟的損害，同時可改善肝細胞損傷引起的血清乳酸脫氫酶活力增加，抑制肝性M細胞膠原纖維形成等。但目前雖然有將二氫楊梅素作為治療白血病藥物的報道，但是對其作用的機理已經最后的作用的方向都沒有做相關的研究。

發明內容

本發明的目的在于，提供二氫楊梅素的新應用。

????本發明提供一種二氫楊梅素在白血病細胞周期阻滯藥物中的應用。

????所述的白血病細胞周期阻滯為，阻泄早幼粒白血病細胞在G0/G1期。

????所述的白血病細胞周期阻滯為，對于急性淋巴瘤細胞系U937和慢性髓源白血病細胞系K562，DHM對其周期的阻滯作用則主要發生在S期。

????根據需求再一種二氫楊梅素在白血病細胞繼續再分化藥物中的應用。

所述的白血病細胞繼續再分化是指提高CD11和CD14的表達量。

本發明的優點如下：

公開了二氫楊梅素在治療白血病方面的作用機理，具體來說，DHM可以通過誘導白血病細胞的繼續分化，從而降低惡性克隆性白血病細胞的克隆能力，減輕其對機體的危害，并促使非正常細胞向正常細胞的分化。本發明為二氫楊梅素治療白血病提供了理論支撐，填補了二氫楊梅素在治療白血病應用的空白。

附圖說明

圖1：二氫楊梅素分子式。

圖2：不同濃度二氫楊梅素對HL-60細胞的細胞周期阻滯作用流式結果。

圖3：不同濃度二氫楊梅素對U937細胞的細胞周期阻滯作用流式結果。

圖4：不同濃度二氫楊梅素對K562細胞的細胞周期阻滯作用流式。

圖5：不同濃度二氫楊梅素對HL-60細胞表面抗原CD11和CD14表達的影響。

圖6：不同濃度二氫楊梅素對U937細胞表面抗原CD11和CD14表達的影響。

圖7：不同濃度二氫楊梅素對K562細胞表面抗原CD11和CD14表達的影響。

圖8：不同濃度二氫楊梅素處理HL-60細胞，NBT陽性程度檢測結果。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例進一步詳細說明本發明。除非特別說明，本發明采用的試劑、設備和方法為本技術領域常規市購的試劑、設備和常規使用的方法。

實施例1??二氫楊梅素對白血病細胞系細胞周期阻滯的作用

一、背景簡介

細胞的生命開始于產生它的母細胞的分裂，?結束于它的子細胞的形成，通常將通過細胞分裂產生的新細胞的生長開始到下一次細胞分裂形成子細胞結束為止所經歷的過程稱為細胞周期。在這一過程中，細胞的遺傳物質復制并均等地分配給兩個子細胞。細胞周期分為G0/G1期：從有絲分裂到DNA復制前的一段時期，又稱合成前期，此期主要合成RNA和核糖體；S期（synthesis）：即DNA合成期，在此期，細胞進行DNA合成，同時進行必要的蛋白質合成；G2/M期：?DNA合成后期，是有絲分裂的準備期以及有細胞分裂期。

在一個增殖的細胞群中，并非所有的細胞都是同步增殖的，因此在進行細胞周期檢測的時候，同時檢測到處于不同周期階段的細胞。正常情況下在一個細胞群中，處于各階段的細胞的比例是相對穩定的，但在受到外界不利環境的刺激下，細胞周期圖譜會發生變化，使得處于某一階段的細胞總數突然增多，這種現象稱為細胞周期阻滯，即細胞分裂因某種原因停滯在某一時相，而較難以進入下一時相的現象。周期阻滯可以導致細胞內代謝紊亂，從而誘導細胞進一步出現細胞增殖障礙，凋亡或細胞死亡等。