[發明專利]治療網絡成癮的藥物組合物

無效

• 申請號: 201310440401.4
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN103494810A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 李曉玲;張慶;趙新聞;華堅;陳以絢;岳旺;司君利
• 申請（專利權）人: 青島市市立醫院
• 主分類號: A61K31/4168
• 分類號: A61K31/4168;A61P25/30;A61K31/194
• 代理公司: 北京康盛知識產權代理有限公司 11331
• 代理人: 李貴蘭

技術領域

本發明涉及藥物組合物技術領域，尤其是一種治療網絡成癮的藥物組合物。

背景技術

目前全球2億多網民中，約有1140萬人患有某種形式的網絡心理障礙，占網民人數的6%，研究發現網絡成癮出現各種行為異常、心理障礙及交感神經功能失調。一旦停止上網，就會出現急性戒斷綜合癥，甚至采取自殘或自殺手段，危害個人和社會安全。因此，網絡成癮問題已成為一個非常嚴重的社會問題急待解決。

目前網絡成癮的治療方法主要有心理疏導，干預療效不確切，缺乏有效的治療方法。廣泛認為腦內兒茶酚胺類遞質，如多巴胺和去甲腎上腺素等，在成癮的形成中有重要作用，去甲腎上腺素可調控γ-酪氨酸（GABA）的釋放。有研究表明GABA與成癮有關，GABA參與大腦的獎賞系統，GABA能神經元調控多巴胺的釋放。網絡成癮作為成癮的一種形式，具有與其他形式的成癮相似的神經生物學基礎。

成癮是一種病理性學習記憶過程，突觸傳遞的長時程增強（LTP)和長時程抑制(LTD)是學習記憶的電生理指標,是突觸可塑性的功能性指標,在成癮的形成中發揮重要作用。點燃（Kindling）與習得性神經精神疾病有關，可改變神經突觸的機能及可塑性，已證明與成癮性疾病有關，因而點燃涉及網絡成癮的機制。

目前尚沒有對網絡成癮有確切療效且毒副作用低，價格低廉的成藥。因此，探索一種高效低毒、價格低廉，易于推廣的藥物成為亟待解決的問題。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提出一種治療網絡成癮的藥物組合物，既保持藥物良好的抗成癮作用，又減少毒副作用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：一種治療網絡成癮的藥物組合物，其有效成分由重量比500～100︰0.1～5的琥珀酸鈉和可樂定組成。

優選的，琥珀酸鈉和可樂定的重量比為1000︰1。

琥珀酸（Succinate）是天然活性神經先導化合物，也是一種內源性神經調質（岳旺，藥學學報，2000），研究發現其鎮靜、抗驚厥和抗癲癇作用與中藥琥珀作用相吻合，其化學構效與腦內抑制性氨基酸神經遞質GABA相似。該天然先導化合物化學結構明確，無毒性，并能改善認知功能，具有良好的應用價值和開發前景。

已有研究表明腦內單胺類參與成癮發病機制,腦內去甲腎上腺素增多，抑制成癮。可樂定（Clonidine）為α₂特異性激動劑，其通過突觸后腎上腺素α₂受體抑制點燃發作（張芳，中國藥物依賴雜志，2005）,研究表明其有明顯的抗成癮作用（青島市科技局課題,2005）。但由于其毒副作用，如血壓降低、心率減慢等，限制了其臨床應用。

琥珀酸和可樂定按比例組合用于治療網絡成癮，安全有效臨床效果顯著，在動物點燃模型和網絡成癮志愿者30例均獲良好療效，且組合物急性毒性試驗結果顯示，LD₅₀為5.84g.kg^-1，95%可信限為4.56-7.73g.kg^-1，毒性較低。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行詳細描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應對本發明的保護范圍有任何的限制作用。

實施例1

一種治療網絡成癮的藥物組合物，為由質量分別如下的成分構成的片劑：

琥珀酸100mg、可樂定0.1mg、乳糖249.9mg、微晶纖維素110mg、羧甲醛纖維素鈣10mg、無水硅酸10mg、羧基丙酰纖維素15mg、硬脂酸鎂5mg；

將琥珀酸、可樂定、乳糖、微晶纖維素、羧甲醛纖維素鈣，無水硅酸，均勻混合然后用異丙醇溶解羧基丙酰纖維素，混合以上成分，用濕法制粒、干燥，整粒后與硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重為500mg的片劑。

實施例2

一種治療網絡成癮的藥物組合物，為由質量分別如下的成分構成的膠囊：

琥珀酸500mg、可樂定0.1mg、藥用淀粉394.9mg、硬脂酸鎂5mg；

將以上成分各自稱重混合均勻，填充膠囊，制成每個純重為500mg的膠囊劑。

實施例3

一種治療網絡成癮的藥物組合物，為由質量分別如下的成分構成的水溶液：琥珀酸480mg、可樂定4.6mg，溶于1000ml水，混勻。

試驗例1組合物治療成癮的實驗研究

動物實驗研究：