[發明專利]識別癌細胞上表達的CD-43和CEA的含糖表位的抗體及其使用方法

有效

• 申請號: 201310440188.7
• 申請日: 2007-06-07
• 公開（公告）號: CN103709252A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: R-H·林;L·林;S-Y·林;S-H·李
• 申請（專利權）人: 生物聯合公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C07K16/28;C12N5/10;C12N15/85;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香;黎艷

1.一種單克隆抗體，所述抗體與非造血系統癌細胞表達的CD43或CEA上的表位特異性結合，但不與白細胞或Jurkat細胞表達的CD43特異性結合，并且其在不存在細胞毒素綴合和免疫效應子功能的情況下，在與所述非造血系統癌細胞的細胞表面上的所述表位結合后，能夠誘導所述非造血系統癌細胞凋亡，其中表位包含糖，并且所述抗體與所述表位的結合被包含Le^a結構、Le^a-乳糖結構、LNDFH?II結構、或LNT結構的糖抑制。

2.權利要求1的單克隆抗體，其中所述表位包含巖藻糖。

3.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與所述表位的結合被包含Le^a結構的糖抑制。

4.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與所述表位的結合被包含Le^a-乳糖結構的糖抑制。

5.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與所述表位的結合被包含LNDFH?II結構的糖抑制。

6.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與所述表位的結合被包含LNT結構的糖抑制。

7.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體識別由所述非造血系統癌細胞表達的CD43或CEA的胞外域上的構象表位，其中所述構象表位包括與三肽N'-Trp-Pro-Ile-C'形成的結構具有等價的物理和化學特征的結構。

8.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與在N端包含N'-Trp-Pro-Ile-C'的氨基酸序列的多肽結合。

9.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與包含重鏈可變區和輕鏈可變區的抗體競爭結合非造血系統癌細胞的細胞表面上呈現的所述表位，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列。

10.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與包含重鏈可變區和輕鏈可變區的抗體競爭結合非造血系統癌細胞的細胞表面上呈現的所述表位，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列。

11.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體與包含重鏈可變區和輕鏈可變區的抗體競爭結合非造血系統癌細胞的細胞表面上呈現的所述表位，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列。

12.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體是人源化抗體。

13.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體是嵌合抗體。

14.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體是人抗體。

15.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含來自SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列的3個CDRs，所述輕鏈可變區包含來自SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列的3個CDRs。

16.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列。

17.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含來自SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列的3個CDRs，所述輕鏈可變區包含來自SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列的3個CDRs。

18.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列。

19.權利要求1的單克隆抗體，其中所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含來自SEQ?ID?NO：5的氨基酸序列的3個CDRs，所述輕鏈可變區包含來自SEQ?ID?NO：6的氨基酸序列的3個CDRs。