[發(fā)明專利]一種金磷炔化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310439357.5
• 申請日: 2013-09-24
• 公開（公告）號(hào): CN103467516A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王浩;張娣;趙瑩茜
• 申請（專利權(quán)）人: 國家納米科學(xué)中心
• 主分類號(hào): C07F9/6553
• 分類號(hào): C07F9/6553;A61K31/67;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種金磷炔化合物，其結(jié)構(gòu)如通式（I）所示：

其中，R為Cl-、R’為膦配體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金磷炔化合物，其特征在于，所述磷配體為以下磷配體中的任意一種：

3.如權(quán)利要求1或2所述的金磷炔化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）在溴化鉀為催化劑的條件下，將氯金酸用水溶解，并用丙酮水溶液、優(yōu)選體積比為1:（0.5-2）、更優(yōu)選為1:1的丙酮水溶液調(diào)節(jié)溶液極性至7.2-8.2；0-4℃下、優(yōu)選冰浴下，向溶液中通入氧化劑二氧化硫至溶液變?yōu)闇\黃色；

（2）將溶有炔的丙酮溶液加入步驟（1）所述溶液中，調(diào)節(jié)溶液的pH值至8.0-9.0，23-27℃下反應(yīng)得炔金化合物；

（3）將步驟（2）所得炔金化合物與膦配體在23-27℃下反應(yīng)得所述金磷炔化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述氯金酸與溴化鉀的物質(zhì)的量之比為1:（2-6），優(yōu)選為1:4.85；

優(yōu)選地，所述氯金酸與水的質(zhì)量比為1:（5-10），優(yōu)選為1:8.75；

優(yōu)選地，所述氯金酸水溶液與丙酮水溶液的體積比為1:（1-6），優(yōu)選為1:3.50。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述炔的丙酮溶液的體積百分比為20%-60%，優(yōu)選為50%；

優(yōu)選地，步驟（2）反應(yīng)體系中，所述炔與氯金酸的物質(zhì)的量之比為1:（0.5-2），優(yōu)選為1:0.95；

優(yōu)選地，步驟（2）中用醋酸鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值至3-8,優(yōu)選為5；

優(yōu)選地，步驟（2）所述反應(yīng)時(shí)間為0.5-1.5小時(shí)，優(yōu)選為1小時(shí)；

優(yōu)選地，步驟（2）還包括反應(yīng)完畢后，抽濾，濾餅分別用丙酮和乙醚洗滌的步驟。

6.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，所述炔金化合物與膦配體的摩爾比為1:（0.5-3），優(yōu)選為1：1；

優(yōu)選地，步驟（3）所述反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或二甲基亞砜；

優(yōu)選地，步驟（3）所述反應(yīng)時(shí)間為1-3小時(shí)，優(yōu)選為2小時(shí)；

優(yōu)選地，步驟（3）還包括反應(yīng)完畢后，離心除去反應(yīng)體系的不溶物，將濾液濃縮，在正己烷中重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物的步驟。

7.權(quán)利要求1或2所述的金磷炔化合物在制備用于抑制硫氧還蛋白還原酶藥物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1或2所述的金磷炔化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為硫氧還蛋白還原酶過表達(dá)的相關(guān)腫瘤。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為乳腺癌、口腔癌、肺癌、大腸癌、成纖維肉瘤或?qū)m頸癌。