[發明專利]五氯化鈮催化制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法

有效

• 申請號: 201310438659.0
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN103450123A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 王常清;易艷平
• 申請（專利權）人: 宜春市金洋稀有金屬有限公司
• 主分類號: C07D307/46
• 分類號: C07D307/46
• 代理公司: 宜春贛西專利代理事務所 36121
• 代理人: 朱兵

技術領域

本發明涉及一種化學原料合成方法，具體涉及五氯化鈮催化制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法。

技術背景

二氫呋喃環作為一種雜環化合物，與人類的生活密切相關。無論是在天然化合物還是合成化合物中，都能找二氫呋喃的結構片段，如具有重要商業價值的一大類殺真菌劑就是以2,3-二氫呋喃為其基本骨架，而且，呋喃環修飾的核苷表現出了強的抗病毒、抗腫瘤功效。另一方面，二氫呋喃衍生物也是有機合成中十分有用的中間體，可以進一步基團轉換得到許多具有生物活性的化合物，由其出發能合成許多不同的化合物。由于二氫呋喃在化學中有著廣泛的用途，長期以來，其合成方法一直受到眾多化學家的重視，成為有機合成的熱點。含有呋喃環的二氫呋喃結構單元的化合物在藥物化學中引起了廣泛的重視，但現有絕大多數工藝都存在著產品收率低，往往產生順反異構混合物導致立體選擇性差，造成產物不易分離、提純工藝復雜、工業廢棄物污染嚴重等方面的不足，因此對于含有呋喃環的環丙烷環衍生物的新的合成工藝的開發和研究顯得非常必要。

相比較傳統的合成工藝，近年來不斷開展的環丙烷衍生物新合成工藝的開發主要圍繞催化劑的開發及其反應條件的優化而進行，催化劑的正確選擇能夠有效地解決工業生產的能耗高，產品的收率低，工業廢棄物污染排放大等問題。

目前還未有以五氯化鈮催化制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃產物的報道。

發明內容

本發明是要提供一種在五氯化鈮催化的條件下制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法，是以五氯化鈮為催化劑，在較低要求的反應條件下進行反應，制備獲得2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃。制備產物易分離工藝簡單，工業廢棄物少。

本發明一種制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法，是以溴化呋喃甲酰基甲基三苯基胂，2-乙氧羰基-3-取代苯基-丙烯酸乙酯為原料，在溶劑中以五氯化鈮為催化劑的作用下制備而成。

本發明所述的制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法，優選包括如下步驟：

(a)控制溴化呋喃甲酰基甲基三苯基胂：2-乙氧羰基-3-取代苯基-丙烯酸乙酯：五氯化鈮的物質的量之比為1∶(1-2)∶(1-2)，和適量溶劑；

(b)將步驟(a)所述的各質量組分原料投入反應容器中，攪拌至各組分充分溶解，控制反應溫度為0-40℃，反應時間3-6小時，得反應溶液；

(c)將(b)步的反應溶液，倒入冷水中，結晶過濾，烘干后得到產品2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃。

本發明所述的制備方法，優選?所述2-乙氧羰基-3-取代苯基-?丙烯酸乙酯中的芳基選自：

，

其中R選自：鹵素、硝基、羥基或C₁-C₃的烷基中的任一種。

本發明所述的制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法，優選控制溴化呋喃甲酰基甲基三苯基胂：2-乙氧羰基-3-取代苯基-丙烯酸乙酯：五氯化鈮：溶劑的各組分物質的量之比為1∶(1-2)∶(1-2)∶(2-4)。

本發明所述的方法，其所述溶劑為氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿中的任一種。

本發明所述溶劑優選為二氯甲烷。

本發明所述的方法，優選所述步驟(b)是將各原料組分溴化呋喃甲酰基甲基三苯基胂、2-乙氧羰基-3-取代苯基-丙烯酸乙酯和溶劑攪拌至充分溶解，然后在攪拌的同時緩慢添加催化劑五氯化鈮進行反應。

作為本發明進一步改進的五氯化鈮催化制備2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的方法，所述溶劑優選為二氯甲烷。其與氯苯、二氯乙烷、氯仿相比，二氯甲烷能夠提高2-呋喃甲酰基-3-芳基-4-乙氧羰基-5-甲基-反式-2,3-二氫呋喃的反應收率，并且能夠降低溶劑的使用量，降低反應溶劑對環境和人員的損害。