[發(fā)明專利]Lycojaponicumin A在治療白血病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310438339.5
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103446134A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江春平;王慧
• 申請（專利權(quán)）人: 南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/424
• 分類號: A61K31/424;A61P35/02
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Lycojaponicumin?A的用途，尤其涉及Lycojaponicumin?A在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性白血病是一類造血干細胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細胞失去進一步分化成熟的能力而停滯在細胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。根據(jù)統(tǒng)計，白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。白血病的發(fā)病率在世界各國中，歐洲和北美發(fā)病率最高，其死亡率為3.2-7.4/10萬人口。尋找能夠防治急性白血病的藥物顯得非常迫切。

本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)ycojaponicumin?A是一個2012年發(fā)表（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）的新骨架化合物，對于本發(fā)明涉及的在制備治療白血病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于白血病細胞的細胞毒性和凋亡誘導(dǎo)的生物活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于白血病的防治顯然具有顯著的進步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種Lycojaponicumin?A在制備治療白血病的藥物中的應(yīng)用，以增加Lycojaponicumin?A在藥物中的應(yīng)用。

Lycojaponicumin?A在制備治療白血病的藥物中的應(yīng)用。

Lycojaponicumin?A通過抑制白血病細胞（HL-60細胞）增殖和誘導(dǎo)白血病細胞（HL-60細胞）凋亡，來對白血病進行治療。

所述化合物L(fēng)ycojaponicumin?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?A在制備治療白血病藥物中的用途屬于首次公開，而且由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其對于白血病細胞的細胞毒性和凋亡誘導(dǎo)的生物活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于白血病的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?A的制備方法參見文獻（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）。

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?A片劑的制備：

取20克化合物L(fēng)ycojaponicumin?A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?A膠囊劑的制備：

取20克化合物L(fēng)ycojaponicumin?A，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。

試驗例：Lycojaponicumin?A抑制HL-60細胞增殖和誘導(dǎo)HL-60細胞凋亡

1材料和方法

1.1材料RPMI1640培養(yǎng)基購于Gibco公司；四甲基偶氮唑鹽（MTT）、羅丹明123為Sigma公司產(chǎn)品；Caspase-3,9分光光度法檢測試劑盒購自南京凱基生物有限公司；其他化學(xué)試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2細胞培養(yǎng)人早幼粒細胞性白血病細胞株HL-60購于中科院上海細胞生物研究所，培養(yǎng)于含10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液中，青霉素100kU/L，鏈霉素100mg/L，37℃，5%CO₂，飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，取對數(shù)生長期細胞進行實驗。

1.3人外周血單個核細胞（PBMC）的分離