[發明專利]N-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的醫藥用途

有效

• 申請號: 201310437111.4
• 申請日: 2013-09-24
• 公開（公告）號: CN103497183A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 胡艾希;方毅林;劉祈星;柳愛平;吳永平
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;C07D277/32;A61K31/4439;A61K31/426;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類化合物及其新用途，具體是N-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有廣泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作為其典型代表，在農用除草劑中已有20多個商品化品種。同時4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌藥物的研究中也有大量報道[Investigational?New?Drugs，1999，16:?287–296;?Investigational?New?Drugs，1998，16:?129–139;?藥學學報，2005，40(9):?814-819]，其中XK469（2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸）是美國杜邦公司正在進行Ⅰ期臨床研究的一新型抗腫瘤藥物，XK469具有很廣的抗瘤譜，副作用小，對多種實體瘤模型有效，如結腸癌Colon38和乳腺癌等[J?Med?Chem，2001，44(11):?1758-76]。2-苯氧基烷酰胺應用的中國發明專利見表1。

表1??2-苯氧基烷酰胺的應用專利

N-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的抗癌活性沒有研發報道。

發明內容

本發明提供了式I所示的N-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺及其異構體或外消旋體：

式中R¹、R²選自：H、C₁～C₂烷基、C₃~C₄直鏈或支鏈烷基；n選自：0或1；Y選自：CH或N；X選自：氟、氯、溴、碘；X¹選自：氫、C₁~C₂烷基；X²選自：氫、C₁~C₂烷基；X³選自：氫、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X⁴選自：氫、C₁~C₂烷基；X⁵選自：三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X⁶選自：氫、C₁~C₂烷基。

本發明提供了N-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺及其異構體或外消旋體具有抗癌活性，可作為制備抗癌藥：

式中R¹、R²選自：H、C₁～C₂烷基、C₃~C₄直鏈或支鏈烷基；n選自：0或1；Y選自：CH或N；X選自：氟、氯、溴、碘；X¹選自：氫、C₁~C₂烷基；X²選自：氫、C₁~C₂烷基；X³選自：氫、C₁~C₂烷基、氟、氯、溴；X⁴選自：氫、C₁~C₂烷基；X⁵選自：三氟甲基、氟、氯、溴或氰基；X⁶選自：氫、C₁~C₂烷基。

本發明提供了(R)-N-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制備抗肺腺癌藥物中的應用：

本發明提供了(R)-N-甲基-N-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制備抗肺腺癌或抗宮頸癌藥物中的應用：

本發明提供了(R)-N-乙基-N-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制備抗肺腺癌或抗宮頸癌藥物中的應用：

本發明提供了(R)-N-乙基-N-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-(4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制備抗肺腺癌或抗宮頸癌藥物中的應用：

本發明提供了(R)-N-(2-氯噻唑-5-基甲氧基)-2-(4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺在制備抗肺腺癌或抗宮頸癌藥物中的應用：