[發(fā)明專利]合成酮康唑的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310436892.5
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN104447711A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮佳佳;陶月寶
• 申請（專利權(quán)）人: 南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 汪旭東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及原料藥合成領(lǐng)域，具體涉及合成酮康唑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

酮康唑為咪唑類抗真菌藥，其作用機制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，抑制其生長。可用于治療淺表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。其結(jié)構(gòu)式為：

其合成途徑如下：

本發(fā)明中提到的酮康唑生產(chǎn)工藝為縮合反應(yīng)、水析、離心、干燥、精制、離心、干燥、整粒、粉碎、混合、內(nèi)包裝、外包裝和入庫。在精制過程中發(fā)現(xiàn)所使用的溶劑不同，同一生產(chǎn)線能處理的每批次批量也有所不同。

比如用乙酸乙酯，得到的批量范圍大概在100-103kg，如用常規(guī)方法得到的批量范圍在249-264kg

目前精制酮康唑時所使用的溶劑主要由乙酸乙酯，每批次精制的批量小、氣味重、溶劑用量大回收難度大、成本高。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為解決精制酮康唑中，每批次精制的批量小、氣味重、溶劑用量大回收難度大、成本高問題。

技術(shù)方案：本發(fā)明使用乙醇作為精制溶劑，能克服以上缺點，做到每批次批量為乙酸乙酯法的2.5倍（重量比），用量是乙酸乙酯的0.32倍（重量比），氣味比乙酸乙酯少，溶劑回收難度降低，生產(chǎn)成本低。

本發(fā)明針對本企業(yè)生產(chǎn)酮康唑過程中精致步驟采用了乙醇代替乙酸乙酯作為精制用溶劑。其中主要的生產(chǎn)工藝過程如下：

縮合反應(yīng)、水析、離心、干燥、精制、結(jié)晶、離心、干燥、整粒、粉碎、混合、內(nèi)包裝、外包裝和入庫，即：

其中在精制步驟中使用乙醇代替?zhèn)鹘y(tǒng)乙酸乙酯作為精制用溶劑，將每批次可精制批量提高了2.5倍（重量比），縮短了生產(chǎn)周期、提高了生產(chǎn)效率，節(jié)省了生產(chǎn)成本。

本發(fā)明用乙醇代替乙酸乙酯作為精制用溶劑提高了每批次批量，溶劑的用量也降低了，用量是乙酸乙酯的0.32倍（重量比），同樣節(jié)約了生產(chǎn)成本，并減少了溶劑回收的難度，為生產(chǎn)的進一步擴大提供了條件。

本發(fā)明針對的精制步驟具體描述如下：將一定量的酮康唑水析料和乙醇加入精制釜，并加入一定量的活性炭，升溫回流30分鐘后壓至結(jié)晶釜。用冰鹽水降溫至0-5℃后，離心甩濾40分鐘。

有益效果：

1、在精制步驟中使用乙醇代替?zhèn)鹘y(tǒng)乙酸乙酯作為精制用溶劑，將每批次可精制批量提高了2.5倍（重量比），縮短了生產(chǎn)周期、提高了生產(chǎn)效率，節(jié)省了生產(chǎn)成本。

2、減少了溶劑回收的難度，為生產(chǎn)的進一步擴大提供了條件。

附圖說明

圖1酮康唑生產(chǎn)工藝流程圖-乙醇法

具體實施方式：

將酮康唑水析料300kg和乙醇1200kg加入精制釜，并加入6kg的活性炭，升溫回流30分鐘后壓至結(jié)晶釜。用冰鹽水降溫至0-5℃后，離心甩濾40分鐘。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)，本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書其等效物界定。