[發明專利]Lycojaponicumin A在治療腎綜合征出血熱藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310436390.2
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103463040A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 江春平;王慧
• 申請（專利權）人: 南京廣康協生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/424
• 分類號: A61K31/424;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Lycojaponicumin?A的用途，尤其涉及Lycojaponicumin?A在制藥領域的用途。

背景技術

世界上人類病毒性出血熱共有13種，根據該病腎臟有無損害，分為有腎損及無腎損兩大類，在我國主要為腎綜合征出血熱（HFRS），又稱流行性出血熱（EHF）；在朝鮮稱朝鮮出血熱（KHF）；在蘇聯稱出血性腎病腎炎（HNN）；由于特異性血清學診斷的確立及病原學的解決，1982年世界衛生組織統一定名為腎綜合征出血熱。

本病是由朝鮮出血熱病毒（或稱漢坦病毒）引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源性疾病；可通過呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發熱、低血壓、少尿、多尿及恢復五期經過，如處理不當病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國已有半個世紀的流行時，八十年代中期以來，我國本病年發病數逾已10萬，已成為除病毒性肝炎外，危害最大的一種病毒性疾病。

研究表明，腎綜合征出血熱的致病機理主要有：（1）早期發病可能是由于病毒直接作用結果，與感染病毒株的型別、毒力、數量以及病毒結構蛋白不同有關。本病毒為單鏈、負性RNA型，分大（L）、中（M）、小（S）三不同片段屬布尼亞病毒科的一個新屬，稱為漢坦病毒屬，病毒蛋白有四個結構蛋白組成，即G₁、G₂為包膜糖蛋白，NP為核蛋白，L蛋白可能為多聚酶。G₁、G₂蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能誘導中和抗體；（2）由病毒啟動的免疫損傷。病毒在機體內大量復制，同時刺激免疫系統產生抗體，并能激活補體系統產生組胺等活性物質使血管擴張，血漿外滲進而形成免疫復合物在血管、腎小球基底膜、血小板等表面沉積，形成變態反應；（3）微循環障礙。目前對腎綜合征出血熱主要采用綜合性治療，特別應早期抓好抗病毒治療及液體療法，對重癥患者要及時抓緊抗休克、預防出血及腎功能衰竭的治療，早期積極地抗病毒治療，對減輕病毒損傷、阻斷病情進展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈腎綜合征出血熱的特異藥物。臨床上多采用病毒唑、干擾素等抗病毒治療，效果尚不能肯定。因此，在臨床實踐中，發展了多種對腎綜合征出血熱有一定療效的重要或中西藥復方制劑，臨床應用表明，這些藥物對緩解癥狀，減少西藥用量，或在一定時期作為主要治療藥物等均有一定的積極作用。

本發明涉及的化合物Lycojaponicumin?A是一個2012年發表（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對于本發明涉及的Lycojaponicumin?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是提供Lycojaponicumin?A的新用途，即在制藥中的新用途，具體說是提供Lycojaponicumin?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應用。

所述化合物Lycojaponicumin?A結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發明涉及的Lycojaponicumin?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Lycojaponicumin?A的制備方法參見文獻（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）。