[發明專利]Lycojaponicumin A在抗細菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310436247.3
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103463037A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 江春平;王慧
• 申請（專利權）人: 南京廣康協生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/424
• 分類號: A61K31/424;A61P31/04
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Lycojaponicumin?A的用途，尤其涉及Lycojaponicumin?A在制備抗細菌藥物中的應用。?

背景技術

致病菌的擴散及其耐藥性的增強嚴重威脅著人類的健康和生命，抗菌藥物已作為常規用藥廣泛用于艾滋病、器官移植以及慢性消耗性疾病（如癌癥、糖尿病、尿毒癥等）的治療，雖然目前臨床上使用的抗菌藥劑（如酮康唑、阿米卡星、慶大霉素、活力康唑、伊曲康唑、特比萘芬、二性霉素、氟康唑等）對皮膚及淺表部位感染的療效較好，但這些抗菌藥物的蓄積毒性較強，常常引起肝腎損傷、消化道刺激、頭暈、過敏等，所以尋找作用機理獨特的新型抗菌藥物成為當今藥物研發的熱點之一。?

本發明涉及的化合物Lycojaponicumin?A是一個2012年發表（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）的新骨架化合物，對于本發明涉及的Lycojaponicumin?A在制備抗細菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于細菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于細菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明的目的在于：?

提供一種本發明的Lycojaponicumin?A在制備抗細菌藥物中的應用。?

所述化合物Lycojaponicumin?A結構如式（Ⅰ）所示：?

Lycojaponicumin?A具有很強的抑制大腸桿菌、熒光假單孢菌、金黃色葡萄球、變形桿菌、新生隱球菌的作用，所以Lycojaponicumin?A可作為具有抗菌作用的化合物，并有望在制備抗菌藥物中得到應用。?

Lycojaponicumin?A在制備抗細菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于細菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于細菌感染的防治顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Lycojaponicumin?A的制備方法參見文獻（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Lycojaponicumin?A片劑的制備：?

取20克化合物Lycojaponicumin?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?

實施例2：本發明所涉及化合物Lycojaponicumin?A膠囊劑的制備：?

取20克化合物Lycojaponicumin?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

實驗例：Lycojaponicumin?A抗菌活性?

抗菌活性實驗是采用濃度稀釋的方法，每次測定重復三次，測試病原菌有大腸桿菌、熒光假單孢菌、金黃色葡萄球、變形桿菌、新生隱球菌，菌液濃度為10⁵個/mL。Lycojaponicumin?A起始濃度為50.0μg/mL（5％二甲基亞砜DMSO），梯度稀釋至0.098μg/mL，等量體積的菌液和測試樣品混合培養在96孔板中，細菌培養溫度分別為37℃，培養時間24h后觀察，若發現沒有菌落形成時為樣品最低抗菌濃度，即MIC值。該實驗陽性對照為硫酸阿米卡星，Lycojaponicumin?A抗菌結果見表1。?

表1Lycojaponicumin?A抗菌MIC值（μg/mL）?

結論：Lycojaponicumin?A具有很強的抗細菌活性，因此本發明的Lycojaponicumin?A有望被用于制備新型抗菌藥物。?