[發明專利]用于預測或早期診斷妊娠高血壓疾病的試劑盒

在審

• 申請號: 201310436215.3
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103513042A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 王雁玲;劉明;李玉俠;吉蕾
• 申請（專利權）人: 中國科學院動物研究所
• 主分類號: G01N33/74
• 分類號: G01N33/74
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及一種檢測試劑盒，具體地說，涉及一種用于預測或早期診斷妊娠高血壓疾病的試劑盒。

背景技術

子癇前期(preeclampsia)是一種以高血壓和蛋白尿為特征的妊娠期高血壓疾病。該疾病的發病率為孕婦人群的2-7%，是目前導致母嬰死亡的主要原因之一。子癇前期的典型臨床特征于孕20周之后，可通過血壓和尿液檢查高血壓和蛋白尿而得以發現。然而，這些臨床特征出現之前，孕婦及其所孕育的胎兒既已遭受了病理損害。因此，在子癇前期臨床特征出現之前的特異的早期診斷可使母嬰得到及時有效的處理，從而減少母嬰所受的風險。目前的各種常規檢查并不能作為子癇前期的早期診斷方法，臨床上缺乏一種能在孕早期(妊娠6-13周)或中期(妊娠14-26周)子癇前期癥狀出現之前，有效診斷預測子癇前期發病或發病傾向性的方法。子癇前的病因目前尚不清楚，但普遍認為胎盤在母體子宮內植入過淺是該疾病的主要誘因之一。因此，目前普遍認為具有良好前景的子癇前期的預測分子，如PlGF和sFlt-1等，大多是對胎盤發育具有重要功能的激素、因子或相應的拮抗分子。

目前，血管生成因子(如VEGF、PlGF)和抗血管生成因子(如sFlt-1、sEndoglin)被普遍認為是預測子癇前期前景最好的分子。然而，這類分子對于人群中子癇前期患者檢測的靈敏性達不到臨床要求的標準，而且不能有效區別子癇前期和一些其它的產科疾病，如IUGR。

c-Met是一種位于細胞膜上的受體酪氨酸激酶。c-Met的配體為肝細胞生長因子(HGF)，二者結合可促進細胞的增殖、遷移和侵潤。HGF/c-Met系統不僅對胎盤的發育和形成起作用，還對腎臟正常濾過功能的維持起著重要作用?？扇苄訫et(sMet)是成熟c-Met在細胞膜上被蛋白酶剪切下來的胞外片段。

SerpinF2是纖溶系統中纖溶酶(plasmin)的天然抑制劑，其高表達可抑制纖溶過程從而促進血栓累積。有證據表明，子癇前期胎盤中存在較高的纖維蛋白沉積，該現象可能會降低胎盤血流的供應，從而與子癇相關。

辜酮(To)和雌二醇(E2)是人體內雄激素和雌激素的主要存在形式。在非孕婦女中，雌、雄激素主要由卵巢合成。在妊娠期，由于卵巢的功能被抑制，雌、雄激素主要由胎盤合成。

目前，已知孕婦外周血中可以檢測到一定水平的sMet、SerpinF2、辜酮和雌二醇等分子。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于預測或早期診斷妊娠高血壓疾病的試劑盒，特別是一種用于子癇前期的預測和診斷的試劑盒。

為了實現本發明目的，本發明首先提供用于預測或早期診斷妊娠高血壓疾病的標志物，所述標志物選自sMet、SerpinF2、辜酮、雌二醇中的至少一種。

優選地，所述標志物為sMet，以及SerpinF2、辜酮或雌二醇中的至少一種。

更優選地，所述標志物為sMet、SerpinF2、辜酮和雌二醇。

所述標志物應用于妊娠6周齡后孕婦血漿、血清、尿液或胎盤中相關標志物的測定。

所述標志物應用于妊娠14周齡后孕婦血漿、血清、尿液或胎盤中相關標志物的測定。

所述標志物用于胎盤中SerpinF2蛋白水平和/或基因水平的測定。

所述標志物用于胎盤中辜酮和雌二醇的測定。

本發明還提供一種用于預測或早期診斷妊娠高血壓疾病的試劑盒，所述試劑盒包括特異性結合sMet的抗體或檢測sMet的試劑。

前述試劑盒還包括特異性結合SerpinF2的抗體或檢測SerpinF2的試劑。

前述試劑盒還包括特異性結合辜酮的抗體或檢測辜酮的試劑。

前述試劑盒還包括特異性結合雌二醇的抗體或檢測雌二醇的試劑。

本發明中涉及的抗體可以是單克隆抗體或多克隆抗體，還可以為標記抗體。

本發明提供了在子癇前期癥狀出現前診斷預測子癇前期或子癇前期發病傾向性的方法及應用。

血漿中sMet在正常妊娠和不同的妊娠疾病情況下隨妊娠時間的變化如圖1所示。在妊娠14周后，患有重度子癇前期或慢高合并重度子癇前期(與子癇前期癥狀類似，但高血壓癥狀在孕前就已經存在)的病例血漿sMet水平極顯著低于其他組別。所述sMet包括Met基因(GenBank?ID：4233)經轉錄和翻譯得到的多膚分子或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等抗原性的氨基酸序列，它們的編碼基因，以及與該多膚特異性結合的抗體。