[發明專利]芒果苷與堿性環糊精的包合物

無效

• 申請號: 201310436151.7
• 申請日: 2013-09-24
• 公開（公告）號: CN103462975A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 楊波;韓彬;楊學敏;廖霞俐;趙榆林
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K47/40;A61P29/00;A61P11/00;A61P1/16;A61P31/12;A61P25/00;A61P31/04;A61P31/22;A61P37/02
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技術領域

發明涉及制藥技術領域，具體說是涉及一種離子型藥物芒果苷與堿性環糊精包合物及其制備方法。

技術背景

芒果苷存在于漆樹科植物芒果（Mangifera?indica?L.）的果實、葉、樹皮，百合科植物知母（Anemarrhena?asphodeloides?Bge.）的根莖、地上部分；鳶尾科植物射干[Belamcanda?chinensis（L.）DC.]的花、葉等植物中，其分子式為C₁₉H₁₈O₁₁，相對分子質量為422.33，CAS號：4773-96-0，其結構式為：

芒果苷藥理功能：本品具有抑制中樞神經系統、抗炎、抑菌、抗單純皰疹病毒，利膽和免疫作用，對模擬高原急性低氧肝損傷有保護作用。藥理實驗表明，本品用于治療慢性支氣管炎有較好療效，是藏茵陳治療肝炎的主要有效成分，是知母根莖中抗病毒的活性成分。但是芒果苷在水中溶解度很差，生物利用度低，從而一定限制了其的廣泛應用。而環糊精是淀粉經環糊精葡萄糖基轉移酶催化降解得到的，由D(+)-吡喃吡喃葡萄糖通過α-1,4-糖苷鍵鍵合成環的半天然化合物，可以與多種藥物形成包合物，提高藥物的水溶性，穩定性和生物利用度。

公開號為CN1977855A的中國專利涉及芒果苷環糊精包合物及其制劑。其中，環糊精及其衍生物包括α-環糊精，β-環糊精，羥丙基-γ-環糊精，磺丁基醚-β-環糊精。公開號為CN101019877A的中國專利采用羥丙基-β-環糊精與芒果苷形成含包合物的藥物組合物。這些包合物在一定程度上，提高了芒果苷溶出速率和生物利用度，便于制備成為各種劑型。但是，這些包合物對藥物芒果苷的增溶程度有限，限制了該藥物制備成為液體制劑（例如口服液和注射劑），且現有的包合物在25℃時水中的溶解度為10~35.99mg/mL（以芒果苷的量計算）。

發明內容

本發明目的是提供一種水溶性好，穩定性高的芒果苷與堿性環糊精的包合物，包合物的獲得克服了芒果苷溶解性差、生物利用度低等缺點，同時為芒果苷的制劑類型的增多提供了更多的支持，包合物是由芒果苷和堿性環糊精按照摩爾比4:1-1:10組成。

為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案：

研究得較多的環糊精(Cyclodextrin，簡稱CD)并且具有重要實際意義的是含有6、7、8個葡萄糖單元的分子，分別稱為α-、β-和γ-環糊精。根據X-線晶體衍射、紅外光譜和核磁共振波譜分析的結果，確定構成環糊精分子的每個D(+)-吡喃葡萄糖都是椅式構象，各葡萄糖單元均以α-1,4-糖苷鍵結合成環。由于連接葡萄糖單元的糖苷鍵不能自由旋轉，環糊精是兩端開口、一端大一端小、中空的圓筒立體環狀結構，在其空洞結構中，腔內部由于受到C-H鍵的屏蔽作用形成了疏水區，而所有羥基則在分子外部，大口端由C₂和C₃的仲羥基構成，小口端由C₆的伯羥基構成，具有很強的親水性，其結構為：

???

其中q=6，7，8時分別為α-，β-，γ-環糊精。

堿性環糊精為構成環糊精分子的D(+)-吡喃葡萄糖C₂、C₃和/或C₆的羥基被胺基取代生成堿性環糊精，對含有酸性基團的化合物具有較好的增溶效果。