[發明專利]用于制備以淀粉為基質的硬膠囊的增韌成型助劑和用途

有效

• 申請號: 201310435939.6
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103520729A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 丁赤民;閆豐文;袁國卿;閆芳
• 申請（專利權）人: 北京崇尚科技開發有限公司;中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/48;A23L1/29
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 李柏

技術領域

本發明涉及用于食品、保健品和藥物等的以淀粉為基質的硬膠囊的增韌成型助劑，以及由該以淀粉為基質的硬膠囊的增韌成型助劑同淀粉基質制備的用于食品、保健品和藥物等的淀粉硬膠囊。

背景技術

利用動物來源的明膠制作的膠囊至少已有近200年的歷史。由于明膠可掩蓋許多藥物的不良口感、氣味或對胃的刺激性，因此，明膠膠囊很快被推廣應用于各種固體制劑的生產中。過去100年來，以明膠為原料的各種膠囊曾長期暢銷于國際醫藥市場。而上個世紀末，瘋牛病的爆發最終將明膠膠囊拖入了一場前所未有的信任危機中。而2012年4月，我國爆發的“毒膠囊”事件無疑加劇了我國人民對明膠膠囊的不信任感。此外，明膠膠囊本身還存在很多缺點，如：易于滋生微生物，易吸潮，環境濕度低則柔韌性較差，易碎，環境濕度大則易于發生粘連，從而不能裝填易吸濕或對水敏感的藥物；明膠分子鏈含有大量的活潑基團，易于同灌裝藥物反應；此外，由于宗教原因，明膠膠囊受到穆斯林和猶太民族以及素食主義者的抵觸。

同明膠膠囊相比，采用植物基原料來制備膠囊可明顯改善上述缺點。目前已有多種植物質膠囊的應用報道。美國輝瑞膠囊公司率先開發上市全球第一種也是目前影響最大的非明膠膠囊——Vcaps。其主要原料為來自植物的羥丙基甲基纖維素（HPMC），不僅適合歐美人服用，更適合穆斯林、印度教、猶太教和佛教徒等廣大人群服用，Vcaps上市后產銷量迅速攀升，現年銷量在數百億粒左右。目前Vcaps在我國也有生產銷售，并在我國申請了相關專利（CN200780040028.6）。繼輝瑞膠囊公司之后，法國Capsugel膠囊公司又推出了第二種植物膠囊新產品NPcaps，并迅速在國際膠囊市場上占有了一席之地。據介紹，該產品系采用一種來自植物的多糖物質——普魯蘭糖為原料制作而成。這種植物多糖不僅具有良好的水溶性且無色無味，可在人體消化道內完全生物降解。用其制作的膠囊具有與明膠膠囊相似的各種優點，如低氧氣透入性、適合機器填充性、不會與膠囊殼內的藥物發生化學反應、適合任何人群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制劑廠的歡迎，年銷量迅速升高，年產量約達到上百億粒。盡管NPcaps存在諸多優點，但其原材料普魯蘭多糖價格昂貴，難以在國內推廣。

近年來，有眾多關于植物質硬膠囊的專利申請（例如：CN02827414.8、CN200610093987.1、CN200910186831.1、CN200810016500.9等），但除以羥丙基甲基纖維素為主要原料的硬膠囊近幾年有企業投產上市外，并未見其它植物質的硬膠囊生產。盡管羥丙基甲基纖維素的價格并不十分昂貴，但以其為主要原料制備的硬膠囊的崩解時限較長，因此，目前其市場的占有率并不高。淀粉價格十分低廉，以其制備硬膠囊具有很大的吸引力，國內諸多廠家也紛紛申請了淀粉膠囊的專利，但由于淀粉分子間易于形成很強的氫鍵，淀粉膜易脆易碎，難以制得強度高，耐填裝的硬膠囊。近年來，美國和日本申請的部分專利通過在淀粉基質中添加大量的高強凝膠，制備出具有較高強度的硬膠囊殼，但同時也造成了硬膠囊殼難以崩解，很難獲得在體內迅速崩解的產品。因此，盡管關于硬膠囊的專利眾多，但卻難以形成能夠推向市場的產品。

發明內容

本發明的目的之一在于針對淀粉硬膠囊存在的缺陷，從而提供一種用于制備以淀粉為基質的硬膠囊的增韌成型助劑。

本發明的目的之二在于提供用于制備以淀粉為基質的硬膠囊的增韌成型助劑同淀粉基質制備的具有較好韌性和崩解性能的淀粉硬膠囊。

為了實現本發明的目的，在對淀粉基質制備的膠囊殼進行深入研究的基礎上，本發明提出了采用印度樹膠對淀粉基質進行增韌改良。印度樹膠，又名達瓦樹膠，主產于印度和斯里蘭卡，是由寬葉榆綠木樹干自然滲出的半透明膠狀物質經純化而來。印度樹膠的主要組成成分為天然多聚糖，具有較好的成膜性和比阿拉伯膠更加優良的乳化穩定性，因此已作為增稠劑、穩定劑、被膜劑和乳化劑而被廣泛應用于國際食品工業中。此外，在造紙業、制蠟業和制藥業等領域也發揮著及其重要的作用。由于印度樹膠不具有凝膠化作用，因此其不會生成強的網狀結構的凝膠，抑制崩解；其良好的乳化作用和成膜性，既有助于克服分子間氫鍵，改善淀粉基質的脆性，增強柔韌性，也有利于形成具有光滑表面的硬膠囊。膠囊成型依賴于膠液的凝膠化作用，而淀粉和印度樹膠通常都不具有凝膠作用，從而使其無法成型；由此在本發明的增韌成型助劑中引入少量的卡拉膠，通過卡拉膠的凝膠化作用形成弱的凝膠協助蘸膠成型，并通過凝膠時生成的網狀結構進一步增韌，從而能夠與淀粉基質混合后制備出具有很好柔韌性同時又能夠迅速崩解的淀粉硬膠囊。