[發明專利]Lycojaponicumin C在治療黃熱病毒感染藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310435556.9
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103463067A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 吳俊華;黃蓉
• 申請（專利權）人: 南京廣康協生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/438
• 分類號: A61K31/438;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更具體涉及一種Lycojaponicumin?C在制備治療或預防黃熱病毒感染藥物中的應用。?

背景技術

黃熱病毒（yellow?fever?virus，YFV）屬于黃熱毒科黃病毒屬的成員。黃熱病毒能夠引起黃熱病，該病為急性傳染病。國際上已將黃熱病定為檢疫傳染病，中國也將其定為甲類傳染病。1648年，美洲的YUCATAN半島首次證實黃熱病的流行。17~19世紀，此病通過交通運輸被帶到歐洲及北美，在差不多兩個世紀內，黃熱病成為美、非、歐三大洲一些地方最嚴重的瘟疫之一，造成大量人群死亡。20世紀以來，本病在北美及歐洲未再發生，但在中、南美、非洲的一些國家和地區仍不時流行。據WHO（1983）報告，1979~1982年期間，黃熱病在非洲發生50例，南美洲發生695例，估計實際病例數為上述報告數的35~480倍。埃及伊蚊是主要傳播媒介。迄今為止，中國尚無病例的報道，但是這并不能使我們放松對該病毒的警惕，因為中國的氣候、地理環境復雜，蚊蟲種類繁多，具備傳播條件，同時隨著國際交流的日益頻繁，YFV傳入中國境內的可能性非常大。?

因此，我們應該高度重視對黃熱病毒的研究，加強對其的科研力度，做好相關知識和藥物的儲備。?

本發明涉及的化合物Lycojaponicumin?C是一個2012年發表（Wang,?X.?J.?et?al.,?2012.?Lycojaponicumins?A-C,?Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.?Organic?Letters?14(10),?2614-2617.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對于本發明涉及的Lycojaponicumin?C在制備治療黃熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于黃熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于黃熱病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明的目的是在于提供了一種Lycojaponicumin?C在制備治療或預防黃熱病毒感染藥?物中的應用，Lycojaponicumin?C在10.0?uM濃度下對YFV的抑郁率為97.63%。而Lycojaponicumin?C在濃度為100?uM條件下，Vero細胞的存活率為92.1%。Lycojaponicumin?C能夠有效地抑制黃熱病毒的增殖，但是對細胞毒性很小，可進一步開發為治療這些病毒感染引起的疾病的藥物，具有廣泛的應用前景。?

所述化合物Lycojaponicumin?C結構如式（Ⅰ）所示：?

本發明涉及的Lycojaponicumin?C在制備治療黃熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于黃熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于黃熱病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。?

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：?

A.?Lycojaponicumin?C對Vero細胞的毒性實驗：?

????Vero細胞是YFV的易感細胞。因此，本實驗首先檢測Lycojaponicumin?C對Vero細胞的細胞毒性，以不同濃度的Lycojaponicumin?C作用于Vero細胞，來了解在細胞存活率為90%以上的Lycojaponicumin?C的最大使用濃度，為后續的Lycojaponicumin?C對YFV的抑制作用實驗提供參考數據。?

B.?Lycojaponicumin?C對YFV的抑制實驗：?

以不同濃度的Lycojaponicumin?C作用于已經感染了YFV的Vero細胞，來獲得Lycojaponicumin?C對病毒的抑制效率。本實驗中的Lycojaponicumin?C的使用濃度均在使Vero細胞在90%以上存活率的濃度的范圍內，因此，可以排除Lycojaponicumin?C的濃度過?高而對實驗數據的分析產生影響。?

一種Lycojaponicumin?C在制備治療或預防黃熱病毒感染藥物中的應用，其步驟是：?

A.?Lycojaponicumin?C對Vero細胞的毒性實驗：?