[發(fā)明專利]Lycojaponicumin B在抗皰疹病毒的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310435433.5
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103446126A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江春平;吳俊藝
• 申請（專利權(quán)）人: 南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/424
• 分類號: A61K31/424;A61P31/22
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Lycojaponicumin?B在制備抗單純皰疹病毒1型（Herpes?simplex?virus，HSV-1）和單純皰疹病毒2型（Herpes?simplex?virus，HSV-2）藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

HSV-1、HSV-2屬于皰疹科病毒，HSV-1和HSV-2不僅引起口唇或生殖粘膜皰疹，同時也是引起腦炎、肝炎、全身嚴(yán)重感染甚至宮內(nèi)感染的重要病原；?

本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)ycojaponicumin?B是一個2012年發(fā)表（Wang,?X.?J.?et?al.,?2012.?Lycojaponicumins?A-C,?Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.?Organic?Letters?14(10),?2614-2617.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對于本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?B在制備治療皰疹病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于皰疹病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于皰疹病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了Lycojaponicumin?B在制藥中的新用途：?

Lycojaponicumin?B在制備抗HSV-1的藥物中的應(yīng)用。?

Lycojaponicumin?B在制備抗HSV-2的藥物中的應(yīng)用。??

經(jīng)實驗證明，Lycojaponicumin?B對HSV-1、HSV-2有顯著的抑制作用：抑制HSV-1、HSV-2在HEK293細(xì)胞出現(xiàn)CPE效應(yīng)（Cytopathic?Effect，CPE），IC₅₀分別為2^-11.69、2^-11.02，TI分別為1067.5、670.9。?

所述化合物L(fēng)ycojaponicumin?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

本發(fā)明為Lycojaponicumin?B臨床用于治療皰疹病毒感染性疾病提供實驗依據(jù)，對研制抗HSV-1、HSV-2病毒的藥物提供了一定的指導(dǎo)意義，具有重要的參考價值。?

本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?B在制備治療皰疹病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于皰疹病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于黃皰疹病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。?

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?B的制備方法參見文獻(xiàn)（Wang,?X.?J.?et?al.,?2012.?Lycojaponicumins?A-C,?Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.?Organic?Letters?14(10),?2614-2617.）。?

以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?B片劑的制備：?

取20克化合物L(fēng)ycojaponicumin?B，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。?

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?B膠囊劑的制備：?

取20克化合物L(fēng)ycojaponicumin?B，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制?成1000片。?

下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。?

實驗例：Lycojaponicumin?B對皰疹病毒的作用研究：?

（1）細(xì)胞株與病毒株：?

人胚腎細(xì)胞（HEK293，為HSV-1、HSV-2病毒敏感細(xì)胞）購自美國Clontech公司；單純皰疹病毒1型（HSV-1）Sm44株、單純皰癥病毒2型（HSV-2）333株引自中國CDC病毒病研究所。?

（2）細(xì)胞毒性測定：?