[發(fā)明專利]Lycojaponicumin C在抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310435227.4
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN103446145A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳俊華;王慧
• 申請（專利權(quán)）人: 南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/438
• 分類號: A61K31/438;A61P31/06
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化合物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及Lycojaponicumin?C在制備抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來全球結(jié)核病的發(fā)病呈增高趨勢，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，目前全球受結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium?tuberculosis，MTB）感染的人口占世界人口的三分之一，其中5～10%的感染者成為結(jié)核病患者。我國每年出現(xiàn)活動性肺結(jié)核病人130萬例，其中傳染性肺結(jié)核約60萬例，其中傳染性肺結(jié)核約60萬例，是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一。

自抗結(jié)核藥物相繼問世，使結(jié)核病的治療起到劃時代的變化。然而由于結(jié)核病患者的治療管理尚不十分規(guī)范，不規(guī)則化療，濫用抗結(jié)核藥物，使結(jié)核病耐藥情況日益嚴(yán)重，且耐藥性的變化更趨向于多種藥物同時耐藥，這給結(jié)核病的防治工作造成極大困難。因此尋找新的抗結(jié)核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結(jié)核藥物對保護(hù)人民身體健康，具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)ycojaponicumin?C是一個2012年發(fā)表（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對于本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?C在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Lycojaponicumin?C研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗結(jié)核活性的報道的現(xiàn)狀，提供了Lycojaponicumin?C在制備抗結(jié)核菌藥物中的應(yīng)用。

所述化合物L(fēng)ycojaponicumin?C結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

發(fā)明人先用卡介苗做應(yīng)試菌株，采用紙片擴(kuò)散法對Lycojaponicumin?C的抗結(jié)核菌活性進(jìn)行初步試驗(yàn)，根據(jù)初步試驗(yàn)的結(jié)果，本發(fā)明再用固體培養(yǎng)基稀釋法測定了該化合物對卡介苗、結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv株和耐多藥結(jié)核分枝桿菌（MDR?MTB）三種結(jié)核菌的最小抑菌濃度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)Lycojaponicumin?C具有很強(qiáng)的抗結(jié)核菌和抗耐藥性結(jié)核菌活性，可作為治療結(jié)核菌感染疾病的先導(dǎo)化合物，也可用于制備治療結(jié)核病藥物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

1.本發(fā)明提供了一種可用于抗結(jié)核病治療的Lycojaponicumin?C，從而擴(kuò)大了抗結(jié)核菌藥物的種類；

2.針對目前結(jié)核病發(fā)病率高、結(jié)核桿菌多重耐藥菌株及人體免疫缺陷病毒雙重感染的出現(xiàn)，使結(jié)核病發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢的現(xiàn)狀，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)Lycojaponicumin?C具有抗結(jié)核菌和耐藥性結(jié)核菌活性的特點(diǎn)，可用于抗結(jié)核藥物的制備，具有非常廣闊的應(yīng)用前景；

3.本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?C在制備治療抗結(jié)核菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于結(jié)核菌抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于結(jié)核菌感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?C的制備方法參見文獻(xiàn)（Wang,X.J.et?al.,2012.Lycojaponicumins?A-C,Three?Alkaloids?with?an?Unprecedented?Skeleton?from?Lycopodium?japonicum.Organic?Letters14(10),2614-2617.）。

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?C片劑的制備：

取20克化合物L(fēng)ycojaponicumin?C，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)ycojaponicumin?C膠囊劑的制備：