[發(fā)明專(zhuān)利]一種海洋生物活性止血敷料的制備方法及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310434424.4
• 申請(qǐng)日: 2013-09-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103467771A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王春青;武容華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濰坊美赫曼生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C08J9/26
• 分類(lèi)號(hào): C08J9/26;C08J3/24;A61L15/28;A61L15/44;A61L15/42
• 代理公司: 濰坊鳶都專(zhuān)利事務(wù)所 37215
• 代理人: 臧傳進(jìn)

所屬技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種止血敷料，特別是涉及一種海洋生物活性止血敷料的制備方法及其用途。

背景技術(shù)

殼聚糖是含量?jī)H次于纖維素的第二大天然生物高分子材料，具有無(wú)毒、良好的生物相容性、抗炎、防粘連、抑菌、促進(jìn)創(chuàng)面愈合和吸濕保濕及易降解等諸多優(yōu)異性能，可被溶菌酶降解為機(jī)體可利用的單糖，表現(xiàn)出良好的生物可降解性，并通過(guò)多種途徑起到凝血作用。季銨鹽殼聚糖是一種陽(yáng)離子表面活性劑，在水中帶正電荷，可以吸附與微生物表面，形成微團(tuán)，并逐步滲入細(xì)胞漿的類(lèi)脂層和蛋白質(zhì)，從而改變細(xì)胞膜的通透性，是細(xì)胞內(nèi)容物外泄，導(dǎo)致微生物死亡；同時(shí)還可使蛋白和酶的結(jié)構(gòu)發(fā)生變性，破壞微生物的代謝，將微生物殺死。海藻酸是褐藻中提取出來(lái)的天然聚陰離子多糖，其與殼聚糖具有相似的性能，當(dāng)海藻酸鈉與氯化鈣交聯(lián)后，會(huì)生成海藻酸鈣，生成的海藻酸鈣與傷口上的膿血接觸后，會(huì)與體液中的鈉離子發(fā)生離子交換，釋放出鈣離子的同時(shí)轉(zhuǎn)化為黏性的凝膠。大量研究表明，當(dāng)殼聚糖與海藻酸鈣通過(guò)一定的物理或化學(xué)方式相互作用后，可形成促愈作用更強(qiáng)、抗菌效果更好、止血效果更佳、。力學(xué)性能更優(yōu)的復(fù)合海洋生物材料。

創(chuàng)傷出血是危害人類(lèi)健康和生命安全的重要病癥之一，無(wú)論戰(zhàn)爭(zhēng)與和平時(shí)期，難以控制的大出血是引起傷員死亡的主要原因。戰(zhàn)爭(zhēng)中由于失血造成的戰(zhàn)傷減員有較大比例，據(jù)統(tǒng)計(jì)約50%的陣亡者是在送到救護(hù)站之前，因失血過(guò)多而在數(shù)分鐘內(nèi)死亡。和平時(shí)期各種突發(fā)性事件中受傷出血也極為多見(jiàn)。我國(guó)交通事故及傷亡人數(shù)呈不斷上升趨勢(shì)就是典型。簡(jiǎn)單、快速、有效的止血方法對(duì)減少傷殘及傷亡有重要意義。傳統(tǒng)敷料如各類(lèi)紗布型敷料，主要功能是防止傷口感染，保護(hù)創(chuàng)面，但對(duì)促進(jìn)傷口愈合的作用不大，甚至還會(huì)影響傷口愈合，而且并不能完全有效的作用創(chuàng)面。因此新型止血材料及器械是創(chuàng)傷止血急需解決的問(wèn)題，受到世界各國(guó)醫(yī)學(xué)及軍事醫(yī)學(xué)的高度重視。隨著對(duì)傷口愈合研究的深入，使用敷料的目的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是為了覆蓋創(chuàng)面，止血抗菌和促進(jìn)愈合已經(jīng)成為止血材料發(fā)展的必然。現(xiàn)有的止血材料多局限于單純的止血，但對(duì)抗感染、促愈合、促進(jìn)組織修復(fù)、預(yù)防黏連、減少瘢痕等方面的研究還比較少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種海洋生物活性止血敷料的制備方法，該止血敷料對(duì)創(chuàng)面具有高效的止血性能，且具有抑菌、促進(jìn)組織修復(fù)、預(yù)防黏連、生物可降解性。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，該海洋生物活性止血敷料的制備方法是:

將含有羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖的水溶液和/或殼聚糖的醋酸溶液在攪拌的情況下加入等量的海藻酸鈉溶液作為1液，將含有石蠟的乳化液作為2液，將1液和2液按照2～3:5的比例混合攪拌均勻成為穩(wěn)定的乳化體系，加入交聯(lián)劑氯化鈣溶液使其交聯(lián)固化，再通過(guò)洗滌脫水干燥即得。

所述的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖和殼聚糖溶液具有如下通式：

或

其中，聚合度n在300～2000之間，相對(duì)分子質(zhì)量在8.4×10^4?～5.6×10^5?之間；

所述的海藻酸鈉鹽的結(jié)構(gòu)通式如下：

?

其中，聚合度n在180-930之間，相對(duì)分子質(zhì)量在3.2×10^4?～2.5×10^5?之間。

所述的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖和殼聚糖醋酸溶液的配制方法是：將等量的羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖溶于雙蒸水中，配制成質(zhì)量百分濃度為1.6～2.4%的水溶液，將殼聚糖加入到體積比為1～2:100醋酸溶液中，攪拌均勻配制成質(zhì)量百分濃度為1.6～2.4%的膠狀溶液。

所述的海藻酸鈉溶液的質(zhì)量百分濃度為1～2%，配制時(shí)是將海藻酸鈉入到雙蒸水中，配制成微黃色乳狀溶液。

所述的石蠟的乳化溶液的配制方法是：將司班80、吐溫80和硬脂酸按照9:9:1～3的質(zhì)量比例混合成乳化劑，并將乳化劑和液體石蠟按照12～13:125的質(zhì)量比混合，在72～78℃下攪拌成O（水）/W（油）乳化液。

交聯(lián)劑氯化鈣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)是1.6%～3.2%，其按照與乳化體系1:12～18的體積比加入到乳化體系液體中，反應(yīng)的溫度是70～80℃，反應(yīng)時(shí)間是50～60min。

所述的洗滌為洗滌液洗滌，所述的洗滌液是異丙醇，除去乳化劑和石蠟，洗滌成凝膠狀半透明微球再用酒精進(jìn)行梯度脫水成泥沙狀固態(tài)微球，再進(jìn)行真空干燥成粉即可。

本發(fā)明的用途：用于各種外傷性創(chuàng)面，粘膜、宮頸創(chuàng)面、燒燙傷創(chuàng)面、手術(shù)切口、潰瘍、褥瘡等創(chuàng)面的抗菌止血、促進(jìn)組織愈合，預(yù)防黏連及減少瘢痕。

本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：