[發明專利]一種荷葉堿微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201310434000.8
• 申請日: 2013-09-22
• 公開（公告）號: CN103520114A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 宋楊一嫣;宋金春;彭燕;楊小青
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/473;A61K47/48;A61K47/36;A61K47/38;A61P3/06;A61P3/04;A61P31/04;A61P31/12;A61P31/10
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

技術領域

本發明屬于中藥學技術領域，具體涉及一種荷葉堿微球及其制備方法。

背景技術

荷葉為睡蓮科植物蓮（Nelumbo?nucifera?Gaertn.）的干燥葉片，我國南北方均有栽培。古代醫學文獻記載荷葉具有清暑利濕、生發清陽、止血等功效。荷葉中含有豐富的生物堿類、黃酮類、有機酸類及鞣質類等物質，其中荷葉堿（Nuciferine）是荷葉中的主要有效成分，其化學結構式如式Ⅰ所示。

經大量實驗證明，荷葉堿具有顯著的降脂減肥作用，尤其對急性高脂血癥具有抑制作用；荷葉堿提取液對細菌、酵母菌和霉菌都有較強的抑菌作用；荷葉堿在體外具有顯著抗脊髓灰質炎病毒的活力。荷葉堿能誘導僵住癥,抑制自發性運動、條件躲避反應等藥理作用。但荷葉堿是一類水溶性差，油水分配系數較高的親脂性有機物，穩定性差，口服吸收少，生物利用度低，這大大限制了其應用。

藥物控釋微球在各種藥物的控釋及多途徑給藥方面有廣泛的應用，如可以作為口腔、鼻腔吸入、注射、眼部給藥、化學栓塞制劑等。現階段，關于荷葉堿微球制備的研究還不多，若將荷葉堿制備成微球，則會大大提高其穩定性、吸收率、生物利用度等。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種荷葉堿微球，以提高荷葉堿的生物利用度，達到安全、有效的治療目的。

本發明的目的還在于提供上述荷葉堿微球的制備方法，通過采用乳化冷凝法得到將荷葉堿包裹在微球內部。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種荷葉堿微球，包括荷葉堿和藥學上可接受的載體材料；所述的藥學上可接受的載體材料優選為明膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。

所述的荷葉堿微球的載藥量為5～50wt%，粒徑分布在10～50μm范圍內。

上述荷葉堿微球的制備方法，包括如下步驟：

（1）取載體材料加入到水或磷酸鹽緩沖液中，在溫水浴中完全溶脹，再加入荷葉堿混勻溶解得到水相；

（2）將司盤80或司盤60和液體石蠟置于容器中混勻得到油相；

（3）在溫水浴中，將水相滴加至油相，同時電磁攪拌均勻至乳白色，然后冰浴冷卻至10℃以下繼續乳化得到乳化體系；

（4）向乳化體系中加入戊二醛，繼續攪拌交聯固化，再以異丙醇脫水攪拌，抽濾；

（5）洗去戊二醛和液體石蠟，真空干燥，得到荷葉堿微球。

步驟（1）和（3）中所述的溫水浴的溫度優選為40～80℃。

步驟（3）中水相與油相的體積比優選為1∶5～12.5。

步驟（3）和（4）中所述的攪拌的速度優選為500～1000r/min。

步驟（4）中所述的戊二醛的量優選為乳化體系體積的5～20%。

步驟（5）中優選為用異丙醇或丙酮洗去戊二醛，用石油醚或乙醚洗去液體石蠟。

一種荷葉堿緩釋微球的制備方法，包括如下步驟：

（1）將荷葉堿、淀粉和聚乙烯吡咯烷酮溶液混合均勻，置于一步制粒機斗內擠壓，再置于離心制丸機中加入粘合劑制丸，制成的微球過篩、干燥得到載藥微球；

（2）將羥丙基甲基纖維素溶液、EDTA水分散體及PEG-6000乙醇溶液混合制成微球包衣液；

（3）將包衣液噴覆在載藥微球表面得到荷葉堿緩釋微球。

本發明的優點在于：

（1）以可生物降解的價格低廉的明膠或羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等為載體材料，以乳化交聯法制備的荷葉堿微球成本低、操作方便；

（2）將荷葉堿用明膠或羥丙基甲基纖維素包合后，提高了藥物的穩定性和親水性；

（3）本發明制備的荷葉堿微球形態圓整、較少粘連、在水溶液中分散性好，粒徑分布在10～50μm范圍內的微球占總數的90%以上。

具體實施方式

實施例1

取明膠0.4g，加入雙蒸水溶液4mL（配成重量體積濃度10%的明膠溶液），在55℃溫水浴中完全溶脹，再加入0.2g荷葉堿混勻溶解（荷葉堿在水相中的重量體積濃度為5%）；然后滴加入盛有0.6mL司盤80和30mL液體石蠟的燒杯中，在40℃溫水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，攪拌20min后至乳白色；冰水浴迅速冷卻至5℃以下繼續攪拌10min，以細流狀加入3mL戊二醛繼續攪拌交聯固化30min，以異丙醇30mL脫水攪拌15min，抽濾；再用少許異丙醇洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，真空干燥過夜，得到微球粉末。