[發(fā)明專利]Incarviatone A在治療黃熱病毒感染藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310432527.7
• 申請日: 2013-09-22
• 公開（公告）號: CN103462963A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 江春平;黃蓉
• 申請（專利權）人: 南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，更具體涉及一種Incarviatone?A在制備治療或預防黃熱病毒感染藥物中的應用。

背景技術

黃熱病毒（yellow?fever?virus，YFV）屬于黃熱毒科黃病毒屬的成員。黃熱病毒能夠引起黃熱病，該病為急性傳染病。國際上已將黃熱病定為檢疫傳染病，中國也將其定為甲類傳染病。1648年，美洲的YUCATAN半島首次證實黃熱病的流行。17～19世紀，此病通過交通運輸被帶到歐洲及北美，在差不多兩個世紀內，黃熱病成為美、非、歐三大洲一些地方最嚴重的瘟疫之一，造成大量人群死亡。20世紀以來，本病在北美及歐洲未再發(fā)生，但在中、南美、非洲的一些國家和地區(qū)仍不時流行。據(jù)WHO（1983）報告，1979～1982年期間，黃熱病在非洲發(fā)生50例，南美洲發(fā)生695例，估計實際病例數(shù)為上述報告數(shù)的35～480倍。埃及伊蚊是主要傳播媒介。迄今為止，中國尚無病例的報道，但是這并不能使我們放松對該病毒的警惕，因為中國的氣候、地理環(huán)境復雜，蚊蟲種類繁多，具備傳播條件，同時隨著國際交流的日益頻繁，YFV傳入中國境內的可能性非常大。

因此，我們應該高度重視對黃熱病毒的研究，加強對其的科研力度，做好相關知識和藥物的儲備。

本發(fā)明涉及的化合物Incarviatone?A是一個2012年發(fā)表（Shen,Y.H.et?al.,2012.Incarviatone?A,a?structurally?unique?natural?product?hybrid?with?a?new?carbon?skeleton?from?Incarvillea?delavayi,and?its?absolute?configuration?via?calculated?electronic?circular?dichroic?spectra.RSC?Advances2,4175–4180.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于該化合物活性方面的報道，對于本發(fā)明涉及的Incarviatone?A在制備治療黃熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于黃熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于黃熱病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是在于提供了一種Incarviatone?A在制備治療或預防黃熱病毒感染藥物中的應用，Incarviatone?A在10.0uM濃度下對YFV的抑郁率為96.25%。而Incarviatone?A在濃度為100uM條件下，Vero細胞的存活率為94.7%。Incarviatone?A能夠有效地抑制黃熱病毒的增殖，但是對細胞毒性很小，可進一步開發(fā)為治療這些病毒感染引起的疾病的藥物，具有廣泛的應用前景。

所述化合物Incarviatone?A結構如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Incarviatone?A在制備治療黃熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于黃熱病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于黃熱病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

A.Incarviatone?A對Vero細胞的毒性實驗：

Vero細胞是YFV的易感細胞。因此，本實驗首先檢測Incarviatone?A對Vero細胞的細胞毒性，以不同濃度的Incarviatone?A作用于Vero細胞，來了解在細胞存活率為90%以上的Incarviatone?A的最大使用濃度，為后續(xù)的Incarviatone?A對YFV的抑制作用實驗提供參考數(shù)據(jù)。

B.Incarviatone?A對YFV的抑制實驗：

以不同濃度的Incarviatone?A作用于已經(jīng)感染了YFV的Vero細胞，來獲得Incarviatone?A對病毒的抑制效率。本實驗中的Incarviatone?A的使用濃度均在使Vero細胞在90%以上存活率的濃度的范圍內，因此，可以排除Incarviatone?A的濃度過高而對實驗數(shù)據(jù)的分析產(chǎn)生影響。

一種Incarviatone?A在制備治療或預防黃熱病毒感染藥物中的應用，其步驟是：

A.Incarviatone?A對Vero細胞的毒性實驗：