[發(fā)明專(zhuān)利]非諾貝酸的晶型及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310432118.7
• 申請(qǐng)日: 2013-09-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104447291A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊成;周春紅;陸華龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西合成藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C59/90
• 分類(lèi)號(hào): C07C59/90;C07C51/43;A61K31/192;A61P3/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及非諾貝酸的六種新晶型及其制備方法，含有這六種新晶型的藥物組合物，以及這六種新晶型在用于制造適用于降血脂藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景：

本品為氯貝丁酸衍生物類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥，是非諾貝特的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，其通過(guò)抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時(shí)使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯；還使載脂蛋白A1和A11生成增加，從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用。非諾貝特的疏水性導(dǎo)致其生物利用度低，并且受食物的影響大，與非諾貝特相反，非諾貝酸在小腸區(qū)有較高的溶解度，因此增加了非諾貝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影響，這樣的優(yōu)點(diǎn)提高了患者的服藥順應(yīng)性。

非諾貝酸：

英文名稱(chēng)：Fenofibric?acid

化學(xué)名：2-［4-（4-氯苯甲酰）苯氧基］-2-甲基丙酸

分子式：C₁₇H₁₅ClO₄

結(jié)構(gòu)式：???

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非諾貝酸屬水難溶性化合物，在制劑中一般以固體形式使用，因此對(duì)其晶型的研究具有十分重要的意義。目前，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)關(guān)于非諾貝酸晶型的文獻(xiàn)描述，本發(fā)明人對(duì)非諾貝酸晶型的研究過(guò)程中，驚喜的發(fā)現(xiàn)非諾貝酸具有多晶現(xiàn)象并制備出非諾貝酸的六種晶型，它們具有晶型的的X-?射線粉末衍射圖譜特征，而且制備方法簡(jiǎn)單，化學(xué)穩(wěn)定性?xún)?yōu)良，適用于多種制劑。

發(fā)明內(nèi)容:

本發(fā)明的目的在于提供了非諾貝酸的六種新晶型，分別定義為非諾貝酸的晶型A、晶型B?、晶型C、晶型D、晶型E和晶型F。這些晶型穩(wěn)定、適于用于多種制劑、且制備工藝簡(jiǎn)便、工業(yè)實(shí)用性強(qiáng)。

?本發(fā)明的非諾貝酸晶型A，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為5.421°、11.401°、18.360°、19.120°、20.120°、21.360°、21.960°、23.020°、24.920°、40.980°的位置對(duì)應(yīng)有特征衍射峰。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型A具有如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜所代表的特征。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型B，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為5.571°、18.525°、19.291°、20.291°、21.514°、23.163°、25.118°、26.523°、30.243°的位置對(duì)應(yīng)有特征衍射峰。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型B具有如圖2所示的X-射線粉末衍射圖譜所代表的特征。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型C，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為5.506°、15.797°、21.449°、22.141°、27.781°的位置對(duì)應(yīng)有特征衍射峰。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型C具有如圖3所示的X-射線粉末衍射圖譜所代表的特征。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型D，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為7.955°、15.917°、16.632°、19.327°、22.167°、23.957°的位置對(duì)應(yīng)有特征衍射峰。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型D具有如圖4所示的X-射線粉末衍射圖譜所代表的特征。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型E，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為18.446°、20.215°、22.570°、23.095°、23.747°、25.031°、30.182°的位置對(duì)應(yīng)有特征衍射峰。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型E具有如圖5所示的X-射線粉末衍射圖譜所代表的特征。

本發(fā)明的非諾貝酸晶型F，其X-射線粉末衍射圖譜的特征為：在2θ值約為5.441°、7.859°、15.821°、18.400°、19.180°、20.140°、21.380°、22.099°、22.520°、23.039°、24.980°、26.401°26.719°、27.739°、28.841°、30.121°、31.320°、32.140°33.460°、35.480°、35.899°、36.540°、38.320°、41.040°42.000°、43.680°、44.760°、46.398°、46.780°、49.200°的位置對(duì)應(yīng)有特征衍射峰。