[發明專利]糖尿病藥物格列美脲的合成方法

無效

• 申請號: 201310431326.5
• 申請日: 2013-09-22
• 公開（公告）號: CN103508932A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 王德峰;王炳才;張耀斌;程偉;俞健鈞
• 申請（專利權）人: 江蘇德峰藥業有限公司
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發明涉及糖尿病藥物格列美脲的合成方法，屬于化合物合成技術領域。

背景技術

格列美脲是第三代磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性。本品與胰島素受體結合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。口服給藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。2-3小時血藥濃度達到峰值（Cmax），蛋白結合率大于99.5%。格列美脲通過氧化生物轉化作用完全代謝，主要代謝產物是環已基羥甲基衍生物（M1）和羧化衍生物（M2），M1經一個或幾個細胞溶質酶作用而進一步代謝為M2，M1在動物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性。而M2沒有此活性。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中的不足，提供一種工藝簡單，安全可靠的苯磺酰胺簡便合成糖尿病藥物格列美脲的方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案實現：

將化合物3（原料名稱：N-4-［2-(3-乙基-4-甲基-2-氧化-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基］?-苯磺酰胺）和化合物2（名稱：反對甲基環己基胺）和溶劑加入大反應器中，控制溫度-40～50℃，優選-20～5℃,通入光氣，開始反應，反應2～10小時后，點板到原料化合物3消失，冷卻結晶攪拌，過濾后精制處理，得到合格產品，反應式為：

。

所述化合物3、化合物2、光氣和溶劑的摩爾比為1:0.8～1.5:0.8～1.5:2～50。

本發明的有益效果：本發明工藝簡單，安全易操作，產品收率高。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明的技術方案作詳細說明。

實施例1

在3000毫升的三口燒瓶中加入1000毫升醋酸乙酯，中間體3（0.6mol)211克，中間體2（0.6mol）66.8克，控制溫度-10到0℃通入計量的光氣60克（1mol)，大約2小時通完，通完后繼續反應3小時，然后升溫到室溫攪拌2小時到反應結束，濃縮去溶劑400毫升醋酸乙酯，冷卻后過濾，丙酮精制得到目標產品，白色固體230克（HPLC??99.2%）。

實施例2

在3000毫升的三口燒瓶中加入1000毫升氯仿，中間體3（0.6mol)211克，中間體2（0.6mol）66.8克，控制溫度-10到0℃通入計量的光氣60克（1mol)，大約2小時通完，通完后繼續反應3小時，然后升溫到室溫攪拌2小時到反應結束，濃縮去溶劑400毫升醋酸乙酯，冷卻后過濾，丙酮精制得到目標產品，白色固體218克（HPLC??99.1%）。

上述實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對本發明的構思和保護范圍進行限定，本發明的普通技術人員對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離技術方案的宗旨和范圍，其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍中。