[發明專利]Sarcaboside A在抗呼吸道合胞病毒的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310430492.3
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN103479619A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 江春平;張廣
• 申請（專利權）人: 南京廣康協生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Sarcaboside?A在制備抗呼吸道合胞病毒（Respiratory?Syncytial?Virus，RSV）的藥物中的應用。

背景技術

RSV主要引起呼吸系統感染，在嬰幼兒、老年以及免疫缺陷人群引起嚴重肺炎，是人類上呼吸道感染的重要病原之一。

本發明涉及的化合物Sarcaboside?A是一個2012年發表（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的在制備治療呼吸道合胞病毒（RSV）藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于呼吸道合胞病毒（RSV）抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于呼吸道合胞病毒（RSV）的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明提供了Sarcaboside?A在制藥中的新用途：

Sarcaboside?A在制備抗RSV的藥物中的應用。

所述化合物Sarcaboside?A結構如式（Ⅰ）所示：

經實驗證明，Sarcaboside?A對RSV有顯著的抑制作用：抑制RSV在HEK293細胞出現CPE效應（Cytopathic?Effect，CPE），IC₅₀為2^-11.02，TI為1530.7

本發明涉及的Sarcaboside?A在制備治療呼吸道合胞病毒（RSV）藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于呼吸道合胞病毒（RSV）抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于呼吸道合胞病毒（RSV）的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?A的制備方法參見文獻（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A片劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A膠囊劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例：化合物Sarcaboside?A對呼吸道合胞病毒（RSV）的作用研究

（1）化合物Sarcaboside?A的配置：將化合物Sarcaboside?A溶于細胞維持液（含2%新生牛血清的MEM，GIBICO公司產品）中備用。

（2）細胞株與病毒株：

人胚腎細胞（HEK293，RSV病毒敏感細胞）購自美國Clontech公司；呼吸道合胞病毒（RSV）Long株引自中國CDC病毒病研究所。

（3）細胞毒性測定：

參照文獻（汪受傳，王霖，陳超等，清肺口服液含藥血清對呼吸道合胞病毒抑制作用的實驗研究，南京中醫藥大學學報，2008；24（1）：25～27）的方法，將樣品以2倍比做系列稀釋（20～-5），然后按稀釋順序橫向接種于96板孔中的HEK293上，每孔100uL，每稀釋度縱向重復3孔（A、B、C行），平行設微孔板D的1～6孔為細胞對照，7～12孔不接種細胞為空白對照，顯微鏡下每日觀察CPE，連續觀察7d，中性紅染色，在540nm波長測定OD值，將實驗組與細胞對照組OD值相比計算細胞存活率，用Reed-Muench方法計算藥物半數細胞中毒濃度（TD₅₀）。

（4）抑毒試驗：