[發明專利]新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201310430225.6
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN103464125A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 王勇;趙杰
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李麗萍

1.一種新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相的制備方法，其特征在于，按如下步驟制備：

步驟一、含疊氮基的單取代環糊精和含炔基的單取代環糊精的制備，包括：

1-1）疊氮環糊精的制備：水中加入單-6-對甲基苯磺酰基環糊精和疊氮化鈉；所述單-6-對甲基苯磺酰基環糊精和疊氮化鈉的摩爾比為1：0.5～1：5，于55～110℃反應10～30小時，然后將反應體系倒入丙酮中析出固體，用丙酮洗滌兩次，即得到單-6-疊氮基環糊精；

1-2）炔基環糊精的制備：單-6-對甲基苯磺酰基環糊精與炔丙胺混合，每克單-6-對甲基苯磺酰基環糊精所需的炔丙胺為1～8mL，于40～100℃反應10～30小時，然后將反應體系倒入丙酮中析出固體，用丙酮洗滌兩次，即得到單-6-N-炔丙基氨基環糊精；

步驟二、疊氮基環糊精硅膠衍生物的制備，包括：

2-1）疊氮基天然環糊精硅膠衍生物的制備：在有機溶劑中加入氫化鈉和由步驟一得到的單-6-疊氮基環糊精，單-6-疊氮基環糊精與氫化鈉的摩爾比為1：1～1：20，于室溫條件下反應1～5小時，過濾，然后加入硅烷偶聯劑于50～120℃條件下反應2～10小時，硅烷偶聯劑與疊氮基環糊精的摩爾比為0.5：6，最后加入活化的微球型硅膠，每克微球型硅膠所需硅烷偶聯劑的量為1～5mmol，在60～130℃下繼續反應12～36小時，用砂芯漏斗過濾，依次用N,N-二甲基甲酰胺、水、乙醇和丙酮洗滌，所得的固體于真空干燥箱中40～80℃條件下干燥，即得疊氮基天然環糊精硅膠衍生物；

2-2）羥基改性疊氮環糊精硅膠衍生物的制備：在有機溶劑中加入苯基異氰酸酯和由步驟2-1）得到的疊氮基天然環糊精硅膠衍生物，每克疊氮基天然環糊精硅膠衍生物所需苯基異氰酸酯的量為10～20mmol，在50～120℃下反應8～24小時，用砂芯漏斗過濾，然后分別用吡啶和丙酮各洗滌兩次，所得固體于真空干燥箱中40～80℃條件下干燥，即得改性疊氮環糊精硅膠衍生物；

步驟三、click?chemistry反應制備三唑橋聯復式環糊精固定相，包括：

3-1）催化劑的制備：將碘化亞銅和乙腈依次加入反應瓶中，再向溶液中加入三苯基膦的乙腈溶液，攪拌反應，過濾，用乙腈洗滌，真空干燥得到產物三苯基膦-碘化亞銅配合物，其中三苯基膦與碘化亞銅的摩爾比為1：1～1：2；

3-2）將催化劑、由步驟一得到的炔基環糊精、由步驟二得到的天然疊氮基環糊精硅膠衍生物和改性疊氮基環糊精硅膠衍生物中的一種加入N,N-二甲基甲酰胺中，所用天然疊氮基環糊精硅膠衍生物或改性疊氮基環糊精硅膠衍生物與炔基環糊精的質量比為1：0.1～1：3，炔基環糊精與催化劑摩爾比為1：0.1%～1：0.3%；在40～120℃條件下反應12～48小時，用砂芯漏斗過濾，依次用N,N-二甲基甲酰胺，丙酮洗滌，所得的固體于真空干燥箱中40～80℃條件下干燥，即得新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相。

2.按照權利要求1所述新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相的制備方法，其中，步驟一所用的單-6-對甲基苯磺酰基環糊精為單-6-對甲基苯磺酰基-α-環糊精、單-6-對甲基苯磺酰基-β-環糊精和單-6-對甲基苯磺酰基-γ-環糊精中的一種。

3.按照權利要求1所述新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相的制備方法，其中，步驟二中所用的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲苯和吡啶中的一種；每克微球型硅膠所用的有機溶劑的量為5～25mL。

4.按照權利要求1所述新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相的制備方法，其中，步驟2-1）中，所用的硅烷偶聯劑有如下結構：

其中，X為-OCH₃或-OCH₂CH₃或-Cl或-Br。

5.按照權利要求1所述新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相的制備方法，其中，步驟2-1）中，所用的微球型硅膠是全多孔或核殼結構硅膠小球，其粒徑為2～40μm，其孔徑為

6.一種根據權利要求1所述新型三唑橋聯復式環糊精手性固定相在反相色譜模式下對手性化合物的分離中的應用。