[發明專利]Sarcaboside A在抗甲型流感病毒藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310429976.6
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN103446112A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 江春平;張廣
• 申請（專利權）人: 南京廣康協生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P31/16
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Sarcaboside?A在制備抗甲型流感病毒（Influenza?A?virus，Flu-A）的藥物中的應用。?

背景技術

Flu?A屬于正粘科病毒，在人類和其他生物每年都有小范圍的流行，引起上呼吸系統感染。大流行時，可引起嚴重呼吸系統感染，甚者引起肺炎、腦炎甚至死亡。?

本發明涉及的化合物Sarcaboside?A是一個2012年發表（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的Sarcaboside?A在制備治療流感病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于流感病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于流感病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了Sarcaboside?A在制藥中的新用途：Sarcaboside?A在制備抗Flu?A的藥物中的應用。?

經實驗證明，Sarcaboside?A對flu?A均有顯著的抑制作用：抑制Flu?A在MDCK發生CPE，IC₅₀為2^-10.01，TI為344.89。?

Sarcaboside?A對甲型流感病毒有顯著的抑制作用，這提示Sarcaboside?A臨床用于治療甲型流感病毒感染性疾病提供實驗依據，具有重要的參考價值。?

所述化合物Sarcaboside?A結構如式（Ⅰ）所示：?

本發明涉及的Sarcaboside?A在制備治療流感病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于流感病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于流感病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。?

為了更好地理解本發明的實質，下面將結合實施例對本發明作進一步的說明。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?A的制備方法參見文獻（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A片劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A膠囊劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

實驗例：Sarcaboside?A對甲型流感病毒的作用研究：?

（1）細胞株與病毒株：狗腎細胞（MDCK，流感病毒敏感細胞）引自中國CDC病毒病研究所；流感病毒甲型（Flu?A）1995.AII：32094地方株引自中國CDC病毒病研究所。?

（2）細胞毒性測定：?

參照文獻（汪受傳，王霖，陳超等，清肺口服液含藥血清對病毒抑制作用的實驗研究，南京中醫藥大學學報，2008；24（1）：25～27）的方法，將各樣品以2倍比做系列稀釋（2^-1～-5），然后按稀釋順序橫向接種于96板孔中的MDCK上，每孔100uL，每稀釋度縱向重復3孔（A、B、C行），平行設微孔板D的1～6孔為細胞對照，7～12孔不接種細胞為空白對照，顯微鏡下每日觀察CPE，連續觀察7d，中性紅染色，在540nm波長測定OD值，將實驗組與細胞對照組OD值相比計算細胞存活率，用Reed-Muench方法計算藥物半數細胞中毒濃度（TD₅₀）。?

（3）抑毒試驗：?