[發明專利]4,5-二氫-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮衍生物、其制備方法以及應用

無效

• 申請號: 201310428690.6
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN104109165A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 魏用剛;邱關鵬;盧泳華;余彥;雷柏林;王松;黃清平;高秋;楚洪柱;祝國智;羅新峰;倪麗君;陳婭姝;鄧炳初
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/437;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/496;A61P7/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

1.一種通式(I)所示的化合物，或者其立體異構體、氮氧化合物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可以接受的鹽、共晶或前藥，其中：

A選自C_6-14芳基或5至14元雜芳基，所述芳基或雜芳基任選進一步被0至5個R⁷取代；

B選自3至10元雜環，所述的雜環含有1至4個選自N、O或S的雜原子，所述雜環任選進一步被0至3個取代基所取代，所述取代基選自R^7a或者(=O)；

X選自O或者S(=O)_p；

R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地選自H、F、Cl、Br、I、羥基、巰基、氰基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基烷基、-(CH₂)_nNR⁸R^8a、-(CH₂)_nC(=O)NR⁸R^8a、-OC(=O)NR⁸R^8a、-OC(=O)OR⁸、-OC(=O)R⁸、-C(=O)OR⁸、-N(R^8b)C(=O)NR⁸R^8a、-N(R⁸)C(=O)OR^8a、-N(R⁸)C(=O)R^8a、-(CH₂)_nS(=O)_pR⁸、-(CH₂)_n-烯基-R⁸、-(CH₂)_n-炔基-R⁸、C_3-10碳環、3至10元雜環、-O-(CH₂)_n-C_3-10碳環或者-O-(CH₂)_n-(3至10元雜環)，所述的雜環含有1至4個選自N、O或S的雜原子，所述的烷基、烷氧基、碳環或雜環各自獨立任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、羥基、巰基、氰基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或-NR⁷R^7a的取代基所取代；

作為選擇，R¹和R²可以形成(=O)；

作為選擇，R³和R⁴可以形成(=O)；

作為選擇，R¹、R²、R³、R⁴中任意兩個基團可與它們相連的原子一起形成一個3至6元環，包含螺環或并環，所述3至6元環含有0至3個選自N、O或者S的雜原子，并且形成的3至6元環可以任選進一步被0至4個R^7a取代；

R⁵各自獨立地選自H、F、Cl、Br、I、三氟甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、氨基、氰基、-(CR⁷R^7a)_n-C(=O)-NR⁷R^7a或者-(CR⁷R^7a)_nNR⁷R^7a；

R⁶選自-C(=O)NR⁷R^7a、氰基、三氟甲基、-(CH₂)_nS(=O)_pR⁸、-C(R⁷R^7a)R⁸、-C(R⁷R^7a)OR⁸、C_3-10碳環或者3至10元雜環，所述雜環含有1至3個選自N、O或S的雜原子，所述碳環或雜環各自獨立任選進一步被0至4個R⁸取代；

R⁷和R^7a各自獨立地選自H、F、Cl、Br、I、羥基、巰基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-C(=O)-C_1-5烷基、-C(=O)OR⁸、-N(R⁸)C(=O)R^8a、-(CR⁸R^8a)_nNR⁸R^8a、-(CH₂)_nC(=O)NR⁸R^8a、-(CH₂)_nS(=O)_pR⁸、-(CH₂)_n-烯基-R⁸、-(CH₂)_n-炔基-R⁸、-(CH₂)_n-C_3-10碳環、-C(=O)-(3至10元雜環)、-(CH₂)_n-(3至10元雜環)、-O-(CH₂)_n-C_3-10碳環或者-O-(CH₂)_n-(3至10元雜環)，所述雜環含有1至3個選自N、O或S的雜原子，所述烷基、烷氧基、碳環或者雜環任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-(3至10元雜環)、-C(=O)O-C_1-4烷基、羥基取代的C_1-3烷基、-C(=O)-C_1-3烷基、C_3-10碳環或3至10元雜環的取代基所取代；

作為選擇，R⁷和R^7a可以形成(=O)；

作為選擇，R⁷和R^7a可與它們相連的原子一起形成C_3-10碳環或3至10元的雜環，所述雜環含有1至3個選自N、O或S的雜原子，所述雜環或者碳環任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-(3至10元雜環)、-C(=O)O-C_1-4烷基、羥基取代的C_1-3烷基或-C(=O)-C_1-3烷基的取代基所取代；

作為選擇，當兩個R^7a連接在同一個原子上時，可與它們相連的原子一起形成C_3-10碳環或3至10元的雜環，所述雜環含有1至3個選自N、O或S的雜原子，所述雜環或者碳環任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-3至10元雜環、-C(=O)O-C_1-4烷基、羥基取代的C_1-3烷基或-C(=O)-C_1-3烷基的取代基所取代；

R⁸、R^8a和R^8b各自獨立地選自H、F、Cl、Br、I、羥基、巰基、氰基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-10碳環或3至10元雜環；

作為選擇，R⁸和R^8a可與它們相連的原子一起形成C_3-10碳環或3至10元的雜環，所述雜環含有1至3個選自N、O或S的雜原子，所述雜環或者碳環任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、氰基、酰胺基、甲基炔基、氨基、-C(=O)-(3至10元雜環)、-C(=O)O-C_1-4烷基、羥基取代的C_1-3烷基或-C(=O)-C_1-3烷基的取代基所取代；

m選自0、1、2或者3；

n選自0、1、2、3或者4；

p選自0、1或者2。