[發明專利]Sarcaboside B在抗幽門螺桿菌藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310428542.4
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN103446104A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 江春平;陳衛波
• 申請（專利權）人: 南京廣康協生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P31/04;A61P1/04
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明屬于生物制藥技術領域，尤其涉及Sarcaboside?B在制備抗幽門螺桿菌藥物中的應用。

背景技術

幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori，Hp)是一種革蘭氏陰性螺旋狀細菌。研究顯示，幽門螺桿菌是急、慢性胃炎以及胃、十二指腸潰瘍的主要致病原因,并可能與胃癌和胃粘膜相關性淋巴樣組織(MALT)惡性淋巴瘤發病有關。最近，世界衛生組織將Hp歸為I類致癌物，它在胃癌發展中起主導作用。目前流行的治療Hp感染的方案是同時服用質子泵抑制劑（PPI）加兩種抗生素（克拉霉素，阿莫西林、四環素、甲硝唑等選二種）的三聯療法。影響三聯療法的最主要因素被認為是Hp對抗菌劑的耐藥性；另一嚴重問題是質子泵抑制劑會誘發消化不良，大量抗菌劑則導致消化道內菌群的嚴重毀滅。因此，尋找高效、安全的抗Hp活性一類新藥物成為一個重要和迫切的任務。

本發明涉及的化合物Sarcaboside?B是一個2012年發表（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的Sarcaboside?B在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于幽門螺桿菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明的目的是研究Sarcaboside?B在抗幽門螺桿菌藥物中的應用。

所述化合物Sarcaboside?B結構如式（Ⅰ）所示：

Sarcaboside?B的體外實驗表明，Sarcaboside?B具有很強的抗幽門螺旋桿菌活性，紙片法顯示其抑菌圈直徑為25mm(ATCC43504)。用瓊脂稀釋法顯示它能完全抑制5個隨機的臨床菌株（Hp001、Hp003、Hp004、Hp018和Hp036）和1個標準菌株(ATCC43504)的生長，最小抑菌濃度（MIC）均為1.5μg/ml。用氨芐西林作陽性對照，其對6株測試菌完全抑制的最小濃度（MIC）為1.0μg/ml。

本研究結果顯示，Sarcaboside?B的抑制幽門螺旋桿菌活性的能力比氨芐西林強，說明對于與幽門螺旋桿菌密切相關的急、慢性胃炎、胃、十二脂腸潰瘍等疾病來講，Sarcaboside?B是一個極具開發潛力的化合物。它可直接用于相應疾病的治療以及相關藥物的制備。

本發明涉及的Sarcaboside?B在制備治療抗幽門螺桿菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于幽門螺桿菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于幽門螺桿菌感染的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?B的制備方法參見文獻（Li,X.et?al.,2012.Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.Helvetica?Chimica?Acta95(6),998-1002.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?B片劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?B膠囊劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

Sarcaboside?B的藥理實驗

1）供試菌株