[發明專利]Galectin-4蛋白在制備巨大肝癌術后預后評估試劑盒中的應用

有效

• 申請號: 201310428032.7
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN103487588A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 劉景豐;黃愛民;劉小龍;蔡志雄;黃新輝
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬第一醫院;福州市傳染病醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 杭州斯可睿專利事務所有限公司 33241
• 代理人: 王利強

（一）技術領域

本發明涉及Galectin-4蛋白在制備巨大肝癌術后預后評估試劑盒中的應用。

（二）背景技術

肝癌是一種嚴重的肝臟疾病，其死亡率在惡性腫癌中排名第三。據研究報道，僅在亞洲和非洲，每年就有50萬人死于肝癌。而我國又是一個肝癌發病率較高的國家，近幾年來我國肝癌的發病率和死亡率都呈上升態勢，且發病人群呈現年輕化，致使每年國家用于治療肝癌的支出大幅增加，對人民群眾的生命健康及財產安全構成了極大的威脅，影響社會的穩定。

巨大肝癌指的是直徑大于10cm的肝癌亞型。目前手術切除治療是巨大肝癌患者的首選方案，但術后易轉移復發、預后差是巨大肝癌治療效果差且致死率高的主要原因。統計數據表明，巨大肝癌術后5年之內復發的概率達到70%。研究表明，巨大肝癌術后復發轉移最早可在術后2個月以內；術后1～2年為復發轉移的高發期。Shimul等報道56例巨大肝癌根治術后復發病人，1年內復發21例（38%），1年后復發31例（55%）；并發現復發后生存率與復發時間密切相關：術后1年內復發者3年生存率顯著低于1年后復發者（參考文獻：Shimul?A?Shah,Paul?D?Greig,Steven?Gallinger,et?al.Factors?associated?with?early?recurrence?after?resection?for?hepatocellular?carcinoa?and?outcomes.J?Am?Coll?Surg,2005,10（5）:275-283.）。Hayashi等觀察了肝癌術后復發時間與預后間的關系，1年內復發患者1、3、5年生存率分別為75.7%、36.6%和28.3%，遠低于2年后復發的生存率（1、3、5年生存率分別為100%、92.2%和68.6%）（參考文獻：Hayashi?M,Shimizu?T,Hirokawa?F,et?al.Clinicopathological?risk?factors?for?recurrence?with?one?year?after?initial?hepatectomy?for?hepatocellular?carcinoma.J?Am?Surg,2011,77（5）:572-578.）。可見肝癌術后1年內復發的比例較高，且對生存率有明顯影響。但復發轉移的機制還沒有被明確闡明使臨床缺少巨大肝癌預后判斷指標和相應的治療手段。

肝癌的發生發展及預后與癌基因的激活和抑癌基因功能失活密切關聯，是多因素誘導，多基因參與的復雜病理過程。近年來，肝癌早期復發轉移的分子機制是該領域的熱門課題，深入闡明該分子機制，并在其特異性環節中導入靶向性治療措施，有望很大幅度提高肝癌術后總體治療效果。因此，探尋切實有效的肝癌肝切除術后早期復發相關預警分子標志，闡明其與肝癌早期復發轉移的關系，這對提高肝癌術后治療效果、評估肝癌早期復發風險、判斷預后和個體化治療有著至關重要的意義。

半乳糖凝集素是一類含有能識別β半乳糖并結合碳水化合物保守結構域（carbohydrate?recognition?domain,CRD）的家族蛋白，屬于內源性凝集素，它廣泛存在于從線蟲到人類各級動物組織中，并具有高度進化保守性。迄今為止，已發現15個家族成員，根據結構不同，分3個亞型，即原型（包括Galectin-1、-2、-5、-7、-10、-11、-13、-14、-15）、嵌合型（Galectin-3），串聯重復序列類型（Galectin-4、-6、-8、-9）。半乳糖凝集素廣泛參與腫瘤的抗凋亡、增殖、分化以及侵襲和轉移等方面。部分凝集素在腫瘤細胞侵襲和轉移中的作用己經得到了證明，包括Galectin-1，Galectin-3，Galectin-8。凝集素介導的癌細胞侵襲和轉移的調節，可能與凝集素和整合素在細胞與細胞、細胞與基質之間緊密合作有關。