[發(fā)明專利]質(zhì)量穩(wěn)定的布洛芬藥物組合物

無效

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• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103893767A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張昊
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K31/192;A61K9/08;A61P29/00;A61L2/07
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種質(zhì)量穩(wěn)定的布洛芬藥物組合物及其制備方法。?

背景技術(shù)

進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來，發(fā)達(dá)國家的OTC解熱鎮(zhèn)痛藥市場是撲熱息痛、布洛芬和阿司匹林三分天下。美國OTC解熱鎮(zhèn)痛藥市場按銷售額計，撲熱息痛占45%，阿司匹林占25%，布洛芬占25%，其他占5%，到目前為止市場格局仍維持不變。在歐洲，占市場主導(dǎo)地位的也是這3個藥品。在英國和西班牙，布洛芬的銷售額超過了撲熱息痛。在生活水平與我國相仿的印度，布洛芬已成為最暢銷的解熱鎮(zhèn)痛藥之一，它的銷售額正以每年15%～20%的速度增長。?

我國含撲熱息痛的藥品的銷售額達(dá)20多億元。它已成為銷售額領(lǐng)先的產(chǎn)品之一。而布洛芬市場受國外產(chǎn)品特別是印度產(chǎn)品的沖擊，再加上對布洛芬的宣傳力度不夠；國產(chǎn)制劑對胃腸道有刺激性，有的病人不愿接受；生產(chǎn)規(guī)模小，成本較高，同時受到低價產(chǎn)品的擠壓和競爭等因素的影響市場增長緩慢。?

解熱鎮(zhèn)痛類藥物根據(jù)對環(huán)氧化酶（COX）的抑制的選擇性分為傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥（COX-1抑制劑）和非傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥（COX-2抑制劑和一氧化氮釋放型非甾體抗炎藥）兩種。?

環(huán)氧化酶兩種亞型在人體的分布不同,COX-1在機(jī)體內(nèi)廣泛分布,而COX-2則在機(jī)體受到炎癥損害時表達(dá),因此多分布在局部炎癥組織中。非甾體抗炎藥（NSAIDs）在炎癥局部通過抑制COX-2而產(chǎn)生治療作用,而在全身,尤其是在胃腸道和腎臟抑制了COX-1而產(chǎn)生不良反應(yīng)。不同的非甾體抗炎藥對兩種COX亞型的選擇性不盡相同,因此造成了它們在療效和不良反應(yīng)方面的差異。臨床上根據(jù)它們引起胃腸道不良反應(yīng)程度的不同，將傳統(tǒng)的NSAIDs大致分成三類：第一類如酮洛芬、吲哚美辛、炎痛喜康；第二類如阿斯匹林、萘普生；第三類如布洛芬、雙氯酚酸、雙氟尼酸。其中第一類不良反應(yīng)最嚴(yán)重，第二類次之，第三類相對最安全。?

目前市售減輕疼痛的注射劑僅有阿片類藥物嗎啡和哌替啶以及非甾體消炎藥酮咯芬。阿片類藥物會造成鎮(zhèn)靜、惡心、嘔吐、認(rèn)知損傷和抑制呼吸，而且僅減輕疼痛不能起到消炎作用。酮咯芬不良反應(yīng)較嚴(yán)重有增加出血的危險，胃腸道和腎并發(fā)癥。而布洛芬作為第三類非甾體抗炎藥副作用小、療效確切，在止疼的同時還起到抗炎作用，為醫(yī)生用藥以及不能口服的患者解除疼痛和退熱提供了新的醫(yī)療方案。?

布洛芬最早是1968年在英國上市，由于解熱鎮(zhèn)痛方面的療效顯著，而且毒性低，優(yōu)于阿司匹林和撲熱息痛，因而市場迅速擴(kuò)大。由于布洛芬較好的療效和具有較少的不良反應(yīng)，美國、英國相繼批準(zhǔn)將其同處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥。到20世紀(jì)90年代初，世界市場布洛芬制劑的銷售額已突破10億美元大關(guān)，是最早突破10億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)品。?

良好的解熱鎮(zhèn)痛效果還帶動了眾多劑型的開發(fā)上市，均為口服劑型和局部給藥劑型，如片劑、膠囊、干混懸劑、顆粒劑、滴劑、泡騰片、口崩片以及軟膏、凝膠、搽劑，尚未有注射劑型上市銷售。而美國治療疼痛的注射劑市場2008年達(dá)約6.79億美元，這說明布洛芬品種還具有巨大的市場潛力。?

布洛芬具有較輕的不良反應(yīng)和良好的解熱鎮(zhèn)痛效果，注射劑如果能夠開發(fā)上市，將是眾多疼痛和發(fā)?熱患者的福音，國外多項大型臨床試驗均顯示了布洛芬注射液在治療輕中度疼痛、甚至是重度疼痛以及解熱方面的優(yōu)良效果。布洛芬是眾所周知的普藥品種，原料藥價格低廉，生產(chǎn)成本很低。國內(nèi)疼痛市場容量巨大，加之布洛芬為眾多醫(yī)生患者熟知，市場推廣容易，可以預(yù)見，布洛芬注射劑的開發(fā)上市，定能帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。?

通用名：布洛芬；英文名：Ibuprofen；化學(xué)名：4-異丁基-α-甲基苯乙酸；分子式：C₁₃H₁₈O₂；分子量：206.28；理化性質(zhì)：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在醋酸乙酯中幾乎不溶。?

結(jié)構(gòu)式：?