[發(fā)明專利]一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310426120.3
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN104434858A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張昊
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K31/137;A61K47/38;A61P11/10;A61P11/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說涉及一種鹽酸氨溴索滲透泵控釋片藥物組合物。

背景技術(shù)

鹽酸氨溴索(Ambroxol?HCL以下簡稱AM)又名溴環(huán)己胺醇。是一種新的粘痰溶解藥，被歸為粘膜潤滑劑類祛痰藥，是溴己胺在體內(nèi)的一個活性代謝產(chǎn)物，其祛痰作用比溴己胺強(qiáng)。AM通過促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌增加呼吸道液量，在呼吸道粘膜表面執(zhí)行保護(hù)功能，并改善支氣管纖毛運(yùn)動，增強(qiáng)器官纖毛的運(yùn)送功能，使痰易于咳出，是一種獨(dú)具特色的新型祛痰藥。鹽酸氨溴索略溶于水，微溶于有機(jī)溶劑。在人工胃液、水、pH6.8磷酸鹽緩沖液中的平衡溶解度(37℃)分別為15.6、45.6、49.2mg/ml。不同pH值下正丁醇/水系統(tǒng)中的油/水分配系數(shù)(Papp)測定結(jié)果表明，鹽酸氨溴索在pH6.8磷酸鹽緩沖液中條件下Papp最大。鹽酸氨溴索以全腸段為吸收窗乃至結(jié)腸、直腸仍有較好吸收。

一般制劑，常需一日幾次給藥，如普通片劑一日給藥3次，每次1片(30mg/片)。因疼痛、怕麻煩等原因患者會有意無意改變服藥方案，漏服一次或兩次，血漿和組織中的藥物水平濃度起伏大，即使繼續(xù)用藥，短期內(nèi)也達(dá)不到治療濃度，只能重復(fù)用藥才能重建治療水平，既浪費(fèi)了藥物又延誤了治療。

口服緩控釋制劑系指能在體內(nèi)延長藥物作用，減少服藥次數(shù)的一類新型藥物制劑，具有減少毒副作用，改善病人的耐受性和提供持久穩(wěn)定的血藥濃度等優(yōu)點(diǎn)。但適宜幼兒及老人等特殊患者的劑型和制劑非常有限。由于這類病人與成年人在生理功能上的差異，而相比之下，控釋片劑具有吸收快、可分劑量服用、易于包裝運(yùn)輸。

但現(xiàn)有技術(shù)只有鹽酸氨溴索的緩釋制劑，只能達(dá)到體外體內(nèi)緩釋效果，并不能達(dá)到控釋效果使得體內(nèi)釋藥更平穩(wěn)，不良反應(yīng)更小，還不存在鹽酸氨溴索控釋制劑。

申請?zhí)朇N201210415123.2涉及一種鹽酸氨溴索組合物及其制劑。所述組合物中包括：鹽酸氨溴索15重量份，甘露醇50～150重量份，葡甲胺1～10重量份，乙二胺四乙酸二鈉0.05～0.5重量份。所述的制劑為注射液，每支含有：鹽酸氨溴索15mg，甘露醇50～150mg，葡甲胺1～10mg，乙二胺四乙酸二鈉0.05～0.5mg，注射用水加至2ml。本發(fā)明提出一種安全、穩(wěn)定的鹽酸氨溴索制劑，經(jīng)穩(wěn)定性試驗證實(shí)，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

申請?zhí)枮镃N201210231905.0公開了一種供注射用的鹽酸氨溴索藥物組合物，該鹽酸氨溴索注射液由鹽酸氨溴索、氯化鈉、冰醋酸、醋酸鈉組成，每支含有鹽酸氨溴索15-30mg，氯化鈉18-36mg，冰醋酸10-20mg，醋酸鈉2.52-5.1g。其制備方法為：取處方量注射用水90%，溫度在55-65℃,加入處方量的、冰醋酸和醋酸鈉，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的氯化鈉，攪拌至溶解完全；測得初始pH值，根據(jù)初始pH值，用10%冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在3.5-4.5；向加入藥用炭0.05%，攪拌，放置30分鐘；抽濾，補(bǔ)充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝；在121℃熱壓滅菌15分鐘；燈檢；入庫；即得鹽酸氨溴索注射液。該鹽酸氨溴索藥物組合物對光穩(wěn)定性好、穩(wěn)定性好，該發(fā)明對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢。

申請?zhí)枮镃N201210029057.5涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，該組合物的處方由主藥和輔藥構(gòu)成，其特征在于：其中主藥為鹽酸氨溴索，輔藥包含有骨架劑、成型劑、助懸劑、矯味劑、崩解劑；所述的骨架劑選用乳糖，所述的成型劑選用明膠，所述的助懸劑選用聚維酮K30，所述的矯味劑選用阿斯巴甜，所述的崩解劑選用交聯(lián)聚維酮；還有上述鹽酸氨溴索組合物的鹽酸氨溴索組合物凍干口腔崩解片，該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。還提供一種鹽酸氨溴索組合物凍干口腔崩解片的制備方法，該方法制備條件溫和，易于控制，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

申請?zhí)枮镃N201010199259.5提供一種鹽酸氨溴索組合物，該組合物包括如下成分：鹽酸氨溴索14-16重量份、檸檬酸2.6-3.2重量份、磷酸氫二鈉4.8-6.0重量份以及氯化鈉13-16重量份，還有上述組合物制成的鹽酸氨溴索注射液所得到的鹽酸氨溴索注射液組分簡單，在比較高的PH(5.5-7.0)條件下，活性藥物鹽酸氨溴索的穩(wěn)定性比較高，更適合人體注射，減少注射時給患者帶來的不適感。