[發明專利]天然產物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法

無效

• 申請號: 201310425286.3
• 申請日: 2013-09-18
• 公開（公告）號: CN103483411A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 朱玉亮;董妍
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/256;C07H1/00
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技術領域

本發明涉及具有抗腫瘤活性的天然產物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法。?

背景技術

由植物Aralia?elata的葉子中提取分離到的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齊墩果酸，(見Yan?Zhang的Fitoterapia83(2012)806-811)，眾所周知齊墩果烷型三萜皂苷具有多種生物活性，此化合物對人類腫瘤細胞HL60、A549和DU145有強烈的細胞毒性，分別在6.99uM、7.93uM、30.95uM濃度下對HL-60、A549、DU145三種細胞抑制率達到50％。此化合物的結構式為：?

這個化合物至今尚未有人合成，由于這個化合物對三種人類腫瘤細胞HL60、A549和DU145腫瘤細胞有強烈的細胞毒性，我們認為，這個化合物可能作為新的抗腫瘤藥物。?

本發明的目的在于提供一種步驟簡單、省時、省力的可用作抗腫瘤藥物的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齊墩果酸高效的合成方法。?

本發明的目的是這樣實現的：以酰基葡萄糖的三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體，以1,2-5,6-二-O-異丙叉基-葡萄糖2為糖基受體，首先得到1，3-β-連接的雙糖3，水解掉1,2-5,6-二-O-異丙叉基，得到游離的雙糖4，然后將雙糖4游離的羥基用乙酰基保護得到5，再選擇性的脫掉1位的乙酰基得到雙糖6，對雙糖6進行活化，得到二糖供體7，將7再與2偶聯，得到三糖8，將三糖8用與雙糖3類似的方法得到三糖供體12，將三糖供體12與三糖受體齊墩果酸芐酯13偶聯，再用堿脫掉保護基，得到所需產物15。?

本發明的合成方法在于：?

(1)以1毫摩爾的苯甲酰基葡萄糖的三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體，以1毫摩爾的1,2-5,6-二-O-異丙叉基-葡萄糖2為糖基受體，將糖基供體和糖基受體分別溶于二氯甲烷中，然后將二者混合，在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化下，25℃下攪拌，反應2～4小時后，制備出1，3-β-連接的雙糖3，TMSOTf與糖基供體1的摩爾比為0.2～0.5：1，將雙糖3的異丙叉基經酸水解移除，得到雙糖4，然后將4溶于吡啶中，加入乙酸酐反應12小時，得到全保護的二糖5，乙酸酐與化合物4的摩爾比為5～6：1，將化合物5溶于DMF中，加入乙酸酐，乙酸酐與化合物5的摩爾比為2：1，反應24小時，脫去一位乙酰基，得到化合物6，再將化合?物6溶于無水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反應2～4小時，得到二糖供體7，三氯乙腈與DBU的和化合物的摩爾比分別為1.8～2.0：1和O.18～0.2：1。如下式所示：?

Ac為：CH₃(C=O)-，Bz為：C₆H₅(C=O)-?

(2)用類似的方法合成三糖供體12，即用7為糖基供體與1,2-5,6-二-O-異丙叉基保護的葡萄糖2為糖基受體，在TMSOTf催化下，25℃下攪拌2～4小時后偶聯得到相應的三糖8，再在酸水解作用下將異丙叉基移除，得到產物9，然后將9溶于吡啶中，加入乙酸酐反應12小時，得到全保護的三糖10，將化合物10溶于DMF中，加入乙酸酐，脫去一位乙酰基，得到化合物11，再將化合物11溶于無水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反應2～4小時，得到三糖供體12。如下式所示：?

(3)將等摩爾的三糖供體12與齊墩果酸芐酯13在TMSOTf的催化下，于25℃下偶聯得到14，然后用堿脫掉保護基，即得到游離的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齊墩果酸15，如式所示：?

Bn為：C₆H₅CH₂-?

發明內容

本發明涉及一種具有抗腫瘤活性的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齊墩果酸高效的化學合成方法。?

附圖說明

附圖1.化合物15的氫譜?

附圖2.化合物15的碳譜?

具體實施方式

以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不限于此：?

實施例1?

1。二糖供體7的制備?